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第一部分 PC-SPESⅡ对雄激素非依赖性前列腺癌裸鼠移植瘤的抑制作用 目的 观察PC-SPESⅡ对雄激素非依赖性前列腺癌(AIPCa)DU145和PC-3裸鼠移植瘤的疗效。 方法 雄性Balb/c-nu/nu裸小鼠128只,随机分成两大组,皮下接种DU145或PC-3细胞,每组再分成对照、PC-SPESⅡ 125、250、500mg/kg.d四个剂量组,每组16只,从接种第二天起分别喂饲生理盐水或PC-SPESⅡ。第2、4、8周取重要脏器观察毒副作用,80只最终完成8周疗效观察,每组10只。观察肿瘤生长潜伏期;每周测量肿瘤直径(mm),根据体积(V=L×W×H×π/6)变化绘制肿瘤生长曲线;实验结束时取肿瘤组织作病理学观察,250mg/kg.d组透射电子显微镜观察超微结构变化。数据处理使用Oneway ANOVA检验及SAS重复测量方差分析。 结果 用药后DU145组潜伏期剂量依赖性显著延长(P=0.021),PC-3组潜伏期无显著变化(P=0.252);DU145肿瘤生长显著抑制(P=0.0009),其作用呈剂量依赖性增强(P=0.0002),第8周125、250、500mg/kg.d组生长抑制率分别为29.41%,44.2%,和66.15%。PC-SPESⅡ对PC-3肿瘤的抑制作用随着剂量升高作用呈增强趋势,但无统计学意义(P=0.0787);电镜观察用药后DU145组表现为典型的凋亡征象,PC-3组线粒体显著减少。实验过程中未观察到明显的毒副作用。 结论 PC-SPESⅡ可以显著抑制DU145肿瘤的生长,并在一定程度上延缓了PC-3肿瘤的增殖,提示该药对AIPCa有抗癌活性。诱导凋亡可能是其主要作用机理。 第二部分 PC-SPESⅡ对DU145和PC-3荷瘤鼠血清IL-6表达的影响 目的 研究PC-SPESⅡ对DU-145及PC-3两种AIPCa荷瘤鼠血清IL-6表达的影响。 方法 用于检测血清IL-6水平的雄性Balb/c-nu/nu裸小鼠共93只,包括无瘤组9只,DU145和PC-3组各分为对照、PC-SPESⅡ125、250、500mg/kg.d四个剂量组,每组10～11只;从接种第二天起实验组喂饲PC-SPESⅡ,无瘤组及对