论文部分内容阅读
目的随着老龄化人口的增加，骨质疏松症作为退化性疾病逐渐成为威胁老年人生命质量的严重健康问题之一，尤其对于绝经后妇女，由于雌激素缺乏致骨转换增加，骨量迅速丢失，增加了骨质疏松症及骨折的发生风险。目前临床上用于绝经后骨质疏松症治疗的药物主要是抗骨吸收药或促骨形成药如性激素治疗、二磷酸盐、SERM、降钙素、PTH等，效果良好，但在使用上有一定的局限。一些新型、安全有效的抗骨质疏松药物仍在不断地研发中。近四十年来，研究发现维生素K(vitamin k，VK)除凝血功能之外，尚有促进骨形成、抑制骨吸收的作用，能防治多种原因引起的骨质疏松症，能与其它多种药物配合使用具有协同或增强效应。除此之外，近15年有人提出了VK2防止血管钙化的作用，指出补充VK2可以减少心血管病的发生，并有研究显示VK2可降低总胆固醇水平。这说明VK在防治老年骨质疏松的同时也对预防老年人心血管疾病的发生有利。而且，目前各项试验结果均未发现用于骨质疏松防治剂量的VK对凝血系统的不利影响，副作用少。如果VK2与性激素联合使用，在缓解绝经早期妇女更年期症状的同时，增强对绝经后骨质疏松症的防治，则起到事半功倍的效果。本研究目的是观察VK2及其与性激素联合应用对去卵巢大鼠骨质疏松模型预防的效果，同时观察其对血管钙化、血脂和凝血系统的影响，为临床VK2应用于绝经后骨质疏松症预防提供实验证据。方法模拟人绝经后骨质疏松的动物模型：选择37只SPF级10月龄雌性SD大鼠，按体重随机分为5组：假手术组(Sham)(8只)、卵巢去势组(OVX)(8只)、OVX+VK2组(7只)、OVX+性激素治疗组(HT)(7只)及OVX+VK2+HT组(7只)。双侧卵巢切除术后2周进行药物灌胃，VK2剂量为30mg／kg／d、HT包括倍美力0.07mg／kg／d+安宫黄体酮0.2mg／kg／d，Sham组及OVX组喂以净化水2.5ml／kg／d。14周后进行骨密度、骨转换指标、骨组织计量学和骨生物力学测定，并检测血脂、凝血指标，组织学观察胸主动脉的钙化情况。结果对骨的影响：(1)骨转换指标：OVX组较sham组BALP和uDPYD显著升高，骨转换加快。与OVX组相比，VK2组uDPYD和uCa／uCr明显增加，而BALP没有统计学差异；HT组3种指标均明显降低；VK2+HT组BALP和uDPYD下降，uCa／uCr无明显变化。与sham组相比，VK2组uDPYD显著升高，其余均没有明显差异。VK2和HT对uDPYD及BALP的影响，表现出了交互效应。(2)骨密度(BMD)：腰椎BMD无论是否进行体重的标化，OVX组均明显低于sham组，VK2组明显高于OVX组，HT组或两药联合应用组腰椎BMD没有变化。双侧股骨BMD各组之间没有统计学差异，但进行体重的标化后，OVX组股骨BMD显著低于sham组，其余用药组与OVX组相似。分析显示，VK2和HT对腰椎BMD有交互效应。(3)骨组织形态计量学：a、骨量和骨结构参数：从数值上，OVX组较sham组骨小梁体积降低，骨小梁数量减少、厚度变薄、分离度增加，但无统计学意义；各用药组对骨量和骨形态结构无明显改善。b、骨形成参数：OVX组与sham组相比，骨形成参数BFR／Bs、％O．Pm显著高于sham组，余参数无统计学差异；VK2组和HT组，与OVX组相比无明显差异；但VK2+HT组MLT、BFR水平明显低于OVX组。c、骨吸收参数：各组间无显著性差异。VK2和HT对BFR、TbN、TbSp和O．Pm存在交互效应。(4)生物力学指标：OVX组和sham组比较，各指标无统计学意义。各用药组分别与sham组、OVX组相比，最大应变和弹性模量没有统计学差异，但VK2+HT组最大载荷较其它各组显著降低。(5)血钙水平：各组无明显差异。骨以外影响：(1)凝血酶原时间：各组无统计学差异。(2)血脂：与OVX相比，VK2除LDL升高外其它指标无显著性改变；HT组LDL、HDL、TC均高于OVX组；VK2+HT组对对血脂没有影响，但与HT组有明显差异，似乎降低了HT对血脂的影响。两药对TC、HDL和LDL存在交互效应。(3)主动脉：发生胸主动脉钙化sham组和HT组各1例、OVX组3例，VK2组及其与HT联用组没有发现血管钙化。结论(1)单用VK2可以增加去卵巢大鼠的BMD，但作用机制不清楚。VK2 30mg／kgBW不增加大鼠凝血危险，同时可能降低血管钙化的发生，其对血脂未发现有利的影响。(2)月龄过大的大鼠去卵巢后对短期低剂量性激素治疗反应不敏感。(3)VK2与HT合用可能对机体的不同部位均能产生交互作用，本实验未发现VK2和HT合用对骨健康有利，但二者合用对凝血和血脂无明显影响，对血管钙化可能起保护作用。