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本文主要以油红O、姜黄素和维生素E为模式化合物,考察了难溶性化合物在胆酸盐/脂类胶束模型中的溶解情况,旨在为预测难溶性药物在体内的增溶和溶出,为深入研究难溶性药物的口服吸收和生物利用度提供实验基础。
将适量的胆酸盐和脂类成分--内源性的磷脂及外源性的脂解产物(脂肪酸和单甘油酸酯)在pH6.5的PBS缓冲液中混合制备成胶束溶液,可以模拟空腹和进食状态。三种药物的溶解度在缓冲溶液中的溶解度均随这些表面活性剂的加入而增加。药物在进食状态下的增溶量均高于空腹状态。在胆酸盐简单胶束系统中,药物的溶解度均随胆酸盐浓度的增加而增加;在胆酸盐/磷脂/脂肪酸/单甘油酸酯混合胶束系统中,随着脂类成分加入胆酸盐简单胶束系统中,油红O和维生素E的溶解度都明显增加,其中油红O的溶解度与总的脂类浓度或脂解产物浓度均线性相关,而姜黄素的溶解度反而降低。脂肪酸和单甘油酸酯的酰基链长度也会影响油红O和维生素E的增溶程度。而三种药物的溶解度几乎都不受酰基链链饱和度的影响。结果表明胶束溶液对药物的增溶量可能与药物的分子结构和增溶位点有关。