冠心病血瘀证代谢组学研究

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目的:运用代谢组学方法,通过气相色谱-质谱联用技术,寻找冠心病血瘀证的相关代谢标记物,阐明冠心病血瘀证的证候本质。方法:1、筛选符合标准的健康人40例和冠心病患者227例,检测其心肌酶、肌钙蛋白、血脂及载脂蛋白等生化指标结果并观察冠状动脉造影情况,静脉采集入选者血液,分离并采集血浆备用;2、将备用的血浆样本预处理后,运用气象色谱-质谱联用技术分离并鉴定样本中的内源性代谢物;3、采用单变量t-检验和多变量MCTree方法对数据进行比较分析。结果:1、冠心病血瘀证与健康人、冠心病非血瘀证病人之间在血脂、载脂蛋白、心肌酶谱及肌钙蛋白含量上存在明显差异(P<0.05);2、冠脉造影的结果显示:与冠心病非血瘀证比较,冠心病血瘀证冠脉病变以四支病变为主;3、通过GS-MS检测分析,分离鉴定出冠心病相关的血浆内源性代谢物共46种,这些物质中包括糖类、脂肪酸类、氨基酸类、有机酸类、脂类、醇类及其它类物质;4、通过单变量t检验对血浆内源性代谢组的含量进行分析发现:冠心病与健康人比较,有32种代谢物含量存在显著差异(P<0.05);冠心病血瘀证中胆固醇含量显著高于非血瘀证组,木糖醇含量显著低于非血瘀证组(P<0.05);5、多变量MCTree分析显示,冠心病患者与健康人可完全分离,对二者分离贡献最大是L-缬氨酸、甘氨酸、丙氨酸、L-丝氨酸,且含量较健康人明显降低;血瘀证与非血瘀证之间之间有明显分离趋势,多种物质对分类有显著影响。结论:1、临床观察发现,冠心病男性发病率显著高于女性,冠心病血瘀证是冠心病主要的证候,心血瘀阻是冠心病的核心病因病机之一。血瘀证心肌细胞损伤明显,冠脉病变以多支病变为病理特征。2、从代谢组学水平看:(1)单变量t检验发现:①冠心病潜在的代谢标记物是:L-缬氨酸、丙氨酸、甘氨酸、异亮氨酸、L-丝氨酸、亮氨酸、L-苏氨酸、L-焦谷氨酸、棕榈酸、亚油酸、油酸、异油酸、花生四烯酸、(9E)-9-十六烯酸、柠檬酸、草酸、2-羟基丁酸、甲基丙二酸、羟基乙酸、甘露糖、果糖、半乳糖、葡萄糖、吡喃葡萄糖、甘油、木糖醇、甘油磷酸酯、单软脂酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯、磷酸、尿素;②冠心病血瘀证潜在的代谢标记物是:胆固醇、木糖醇。(2)运用MCTree方法分析发现:①冠心病潜在的代谢标记物是:L-缬氨酸、丙氨酸、甘氨酸、亮氨酸;②冠心病血瘀证潜在的代谢标记物是:L-缬氨酸、丙氨酸、甘氨酸、异亮氨酸、L-丝氨酸、亮氨酸、L-苏氨酸、L-焦谷氨酸、棕榈酸、亚油酸、油酸、异油酸、花生四烯酸、(9E)-9-十六烯酸、柠檬酸、草酸、2-羟基丁酸、甲基丙二酸、羟基乙酸、甘露糖、果糖、半乳糖、葡萄糖、其中甘露糖、果糖、半乳糖、葡萄糖、吡喃葡萄糖、甘油、木糖醇、甘油磷酸酯、单硬脂酸甘油酯、磷酸、尿素。
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