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研究目的:体外循环(cardiopulmonary bypass,CPB)下心内直视手术是目前小儿心胸外科治疗先天性心脏病的重要方法,术中血液循环停止再恢复的过程会引起肾脏发生缺血再灌注损伤(ischemic reperfusion injury,IRI)。研究显示高达30%-50%的病人CPB术后出现不同程度的肾损伤,导致院内死亡风险增加,以及慢性肾病、终末期肾病和死亡的长期风险增加。目前IRI的发病机制尚未完全阐明,近年来免疫炎症参与肾缺血再灌注损伤的作用机制引起较多的关注。髓系细胞触发受体 2(triggering receptor expressed on myeloid cells 2,TREM-2)是近年来发现的属于免疫球蛋白超家族的细胞表面受体,主要表达于新分化或活化的巨噬细胞、小胶质细胞、树突状细胞和破骨细胞等,在感染和炎症反应中起着重要作用。研究表明,TREM-2通过调控小胶质细胞表型向M2型转化,减轻炎症反应,并减少神经元凋亡,从而保护大脑缺血再灌注损伤。TREM-2/DAP-12复合体能抑制肝树突状细胞(DCs)的成熟和活化,减轻肝缺血再灌注损伤的炎症反应,保护肝脏功能。而TREM-2在肾缺血再灌注损伤中的作用仍不清楚。本研究将探讨TREM-2在小鼠肾脏缺血再灌注损伤中的作用及潜在机制。研究方法:采用清洁级雄性C57BL/6野生(wild-type,WT)小鼠与TREM-2 knock-out(KO)小鼠,各自随机分为对照组和模型组,建立肾IRI模型,分别于再灌注后24 h、48 h、72 h处死,取血浆,生化法检测血浆肌酐和尿素氮水平;取肾组织,常规HE染色观察组织形态,并对肾小管损伤进行半定量评分;定量PCR检测检测肾组织中细胞因子mRN A的表达。研究结果:1.IRI术后24 h、48 h、72 h,WT小鼠肾脏TREM-2表达量随着再灌注时间延长而升高,再灌注72h组最高。2.TREM-2 KO小鼠再灌注48 h后其血浆肌酐和尿素氮水平以及肾组织损伤评分均较WT小鼠明显降低。3.TREM-2 KO 小鼠再灌注 24 h 后 TNFα、IL-1β、IL-6、MCP-1 mRNA 表达水平均较WT小鼠显著减少。研究结论:肾IRI后TREM-2表达水平逐渐增高,TREM-2 KO小鼠肾IRI后损伤减轻,其机制可能与炎症因子表达降低密切相关。