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目的探讨生命早期益生菌干预对变应性鼻炎大鼠模型的CD4+CD25+调节性T淋巴细胞及其转录因子Foxp3+的影响。方法1.将新生SD大鼠30只随机分为变应性鼻炎组(A组)、益生菌干预组(B组)、阴性对照组(C组):益生菌干预组予以益生菌制品双歧杆菌三联活菌溶液对SD大鼠于出生后7日进行经口灌胃至出生后6周,剂量为300mg/kg·d-1,变应性鼻炎组及阴性对照组以等量生理盐水灌胃处理;采用卵清蛋白(ovalbumin,OVA)混悬液1ml对变应性鼻炎组及益生菌干预组进行腹腔注射,隔日1次,共7次,致敏后,以2%OVA 50μl/侧滴鼻,连续7日,激发建立变应性鼻炎大鼠模型,阴性对照组以生理盐水代替腹腔注射及滴鼻。末次激发后30分钟内对SD大鼠的搔鼻、鼻溢、喷嚏等行为进行观察,采用叠加量化法进行症状评分,>5分表示造模成功;2.末次激发后24小时内采集适量大鼠鼻腔粘膜组织,进行HE染色观察鼻腔粘膜嗜酸性粒细胞、淋巴细胞浸润程度及毛细血管扩张充血程度;3.运用ELISA法检测大鼠血清中Ig E的水平;4.运用流式细胞仪检测大鼠脾脏和胸腺组织,分析CD4+CD25+Treg细胞占CD4+T细胞的百分比;5.采用Real-time PCR检测大鼠脾脏和胸腺组织中Foxp3+m RNA的表达情况。结果1.益生菌干预组发生过敏性鼻炎的大鼠数量显著少于变应性鼻炎组,差异具有统计学意义(χ2=7.2000,P<0.05);益生菌干预组症状评分(0.72±0.31)明显低于变应性鼻炎组症状评分(7.61±1.92),差异具有统计学意义(t=11.2029,P<0.05);2.鼻腔粘膜病理学观察中益生菌干预组固有层无明显的血管扩张充血,未见嗜酸性粒细胞、淋巴细胞浸润;变应性鼻炎组出现固有层血管扩张充血,可见多量嗜酸性粒细胞、淋巴细胞浸润。3.益生菌干预组大鼠血清Ig E(29.91±4.88 ng/ml)显著低于变应性鼻炎组(116.21±10.71 ng/ml),差异有统计学意义(t=23.1877,P<0.05),与阴性对照组(16.81±4.72 ng/ml)差异无统计学意义(t=6.1018,P>0.05);4.益生菌干预组大鼠脾脏和胸腺中CD4+CD25+Treg细胞占CD4+T细胞的百分比(12.07±2.87%,30.81±6.22%)显著高于变应性鼻炎组(5.46±1.19%,14.82±3.92%),差异有统计学意义(t=-6.7278,-6.8775,P<0.05),与阴性对照组(11.05±2.91%,27.95±5.94%)差异无统计学意义(t=0.7892,1.0516,P>0.05);5.益生菌干预组脾脏和胸腺中Foxp3+m RNA的表达(20.07±4.89,18.81±3.64)显著高于变应性鼻炎组(5.66±2.21,9.81±2.76),差异有统计学意义(t=-8.49178,-6.2303,P<0.05),与阴性对照组(19.75±4.27,17.95±3.51)差异无统计学意义(t=0.1559,0.5378,P>0.05)。结论1.大鼠生命早期予以益生菌制剂灌胃干预,可预防过敏性鼻炎发生或减轻变应性鼻炎症状,减少鼻腔粘膜组织的嗜酸性粒细胞及淋巴细胞浸润及血管扩张充血。2.在大鼠生命早期予以益生菌干预,可降低大鼠血清中的Ig E水平,从而缓解由Ig E介导的Ⅰ型变态反应性;3.在大鼠生命早期予以益生菌干预,可显著增加大鼠脾脏和胸腺中的的CD4+CD25+Treg细胞及其转录因子Foxp3+m RNA的表达,进而抑制大鼠变应性鼻炎的进展。