实验室的前期工作发现,天然产物DL能显著抑制多种肿瘤细胞的增殖,尤其对于人恶性胶质瘤细胞U87的作用最为显著。本文进一步考察了DL对多种神经胶质瘤细胞的敏感性,并初步研究了其诱导人恶性胶质瘤细胞U87细胞死亡的作用机制,而且考察了DL在非细胞毒浓度下对U87细胞甲酰肽受体(formyl peptide receptor, FPR)功能的影响及对U87细胞的诱导迁移作用。MTT实验结果表明,DL (5μg/mL、10μg/mL、30μg/mL、60μg/mL及100μg/mL)加药24 h、48 h和72 h,能显著抑制人恶性胶质瘤U87、TJ899、TJ905、U251及大鼠胶质瘤细胞C6的成活率,且具有浓度依赖性和时间依赖性。倒置显微镜下观察发现,DL(30μg/mL、60μg/mL及100μg/mL)作用细胞24 h会使细胞形态发生明显改变,表现为细胞变圆,细胞质中出现许多大小不一的空泡。本文进一步研究了DL诱导U87细胞死亡方式。AO/EB荧光双染实验表明DL (30μg/mL、60μg/mL及100μg/mL作用U87细胞24 h后细胞变圆,胞内出现许多大大小小的空泡,细胞膜保持完整,无凋亡小体出现。流式细胞术(FCM)结合碘化丙啶(PI)单染实验表明,DL (30μg/mL、6μ/mL)作用于U87细胞24 h,随着给药浓度的增加,G2／M期细胞含量显著增加,而细胞凋亡典型的亚二倍体峰含量只是略有增加。上述结果表明,DL诱导的U87细胞的死亡方式不同于坏死也不同于凋亡。对DL诱导的U87细胞死亡机制的研究发现,DL (30μg/mL、60μg/mL及100μg/mL)能显著诱导U87细胞活性氧的释放,且于15 min达峰。抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)和线粒体呼吸链抑制剂鱼藤酮预先作用U87细胞后能显著抑制DL诱导的U87细胞活性氧的产生。DL (30μg/mL、60μg/mL及100μg/mL)还能显著降低U87细胞线粒体膜电位,且预先给予抗氧化剂NAC并不能缓解DL(30μg/mL)诱导的U87细胞线粒体膜电位的降低,而预先给予鱼藤酮能够部分缓解U87细胞线粒体膜电位的降低。此外,DL(30μg/mL、60μg/mL)作用细胞后能造成细胞DNA损伤。DL能启动U87细胞钙动员,且该钙动员主要来源于细胞外钙,能被百日咳毒素所阻断。提示DL诱导的U87细胞毒作用可能与增加细胞内钙含量有关,并且有Gi蛋白的参与。本文还发现了非细胞毒浓度的DL能显著诱导U87细胞的迁移,而且DL诱导的U87细胞迁移主要为趋化,但有轻微的化学激活。DL诱导的U87细胞迁移能被百日咳毒素所抑制。同时还考察了非细胞毒浓度的DL对人恶性胶质瘤细胞系U87 FPR活化效应的影响。研究发现,DL可以有效的抑制胶质瘤细胞的趋化,并能干扰FPR的功能及其信号转导。综上,DL一方面能够显著抑制多种胶质瘤细胞的增殖,并浓度、时间依赖的诱导人恶性胶质瘤U87细胞死亡,其诱导死亡的机制可能与增加细胞内活性氧(ROS)释放、降低线粒体膜电位(MMP)、诱发细胞钙动员有关；另一方面非细胞毒浓度的DL能够诱导U87细胞趋化至其高浓度区,还能特异性干扰FPR的功能及其信号转导,。这些研究提示,DL具有开发成为新型抗胶质瘤药物的潜力。