经阴道超声在辅助生殖技术中的应用

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随着妇女生育年龄推迟及不孕症发病率的增高,辅助生殖技术(ART)已广泛应用于临床,而如何在孕早期准确评价胚胎的发育状况一直是广大学者关注的课题。当前高分辨率的经阴道超声(TVS)是孕早期最好的检查方法,对于评估胚胎的正常发育,或者是否存在提示妊娠失败的超声标志具有重要的意义。自然妊娠中,孕龄是根据末次月经(LMP)或头臀长估计,与实际孕龄有一定误差,故检测结果无统一标准,存在一定的局限性。采用体外受精-胚胎移植(IVF-ET)助孕者,由于其受孕日期准确,故本研究经TVS诊断IVF-ET后宫内外复合妊娠(HP);并通过检测孕囊平均直径(GSD)、头臀长(CRL)、胎心率(HR)、卵黄囊平均直径(YSD)等超声指标;及孕早期经TVS诊断为小孕囊、胚胎生长迟缓等不同超声类型后,因胚胎止发育的流产胚胎,进行比较基因组杂交分析(CGH)及荧光原位杂交分析(FISH)。分别评价经TVS对IVF-ET助孕后HP的诊断价值,及对妊娠结局的预测价值,并探讨孕早期不同超声类型与染色体核型的相关性。本研究分三部分阐述如下:第一部分经阴道超声对IVF-ET后宫内外复合妊娠的诊断价值目的:探讨经阴道超声对IVF-ET后宫内外复合妊娠的诊断价值。方法:选择2005年1月-2011年12月,在本院生殖中心接受IVF-ET助孕后,经TVS于孕早期诊断为临床妊娠的16483例妇女中,184例发生HP,对其中132例经手术和病理确诊的HP患者的临床资料进行回顾性分析。HP的超声诊断标准:宫内妊娠囊合并(1)宫外妊娠囊内可见卵黄囊和/或胚芽,有或无原始心管搏动;或(2)宫外空妊娠囊由厚壁强回声环围绕,形态较规则;或(3)附件区非均质混合性包块,靠近卵巢而与卵巢不在同一个切面上。结果:1.16483例临床妊娠的妇女中,HP发生率1.12%(184/16483),其中174例经TVS诊断为HP,漏诊10例,52例经期待处理的HP患者由于缺乏病理学的诊断依据未纳入本研究。122例经TVS诊断及手术和病理确诊的HP,根据异位妊娠的超声类型分为:孕囊型70例,环状征21例,包块型31例。TVS诊断HP的灵敏度为92.42%,特异度为100%,阳性预测值为100%,阴性预测值为99.94%。2.132例经手术和病理确诊的HP,根据异位妊娠的发生部位分为:输卵管异位妊娠103例和非输卵管异位妊娠29例,其宫内妊娠结局:93例足月分娩(70.45%),37例早期流产(28.03%),2例晚期流产(1.52%),无死亡病例。结论:IVF-ET后HP的发生率明显增加,经TVS对IVF-ET后HP具有重要的诊断价值,有助于在异位妊娠破裂前早期诊断并选择适当的治疗方法,对于维持宫内妊娠的继续发展,防止不良妊娠结局的发生具有重要的意义。第二部分经阴道超声对IVF-ET后妊娠结局的预测价值目的:探讨IVF-ET后孕6-10周,评价经TVS检测GSD、CRL、 HR, YSD等超声指标与孕龄的关系,并结合孕妇年龄和阴道流血对妊娠结局的预测价值。方法:回顾性分析2010年1月-2011年5月,于本院生殖中心接受IVF-ET后孕6-10周,经TVS诊断为单活胎,根据妊娠结局分为继续妊娠组(n=2400)和早期流产组(n=201),其中继续妊娠组均追踪至出生。所有早孕胚胎均经TVS测量GSD、CRL、HR, YSD等超声指标,并记录孕妇年龄和阴道流血等其它指标,评价超声指标联合孕妇年龄和阴道流血对妊娠结局的预测价值。结果:1.继续妊娠组孕妇平均年龄30.60±4.31岁,早期流产组32.67±4.35岁,两组之间具有统计学差异(p<0.05);早期流产率在不同孕妇年龄组之间具有统计学差异(p<0.05)。2.继续妊娠组GSD、CRL、HR、 YSD均与孕龄呈线性相关(p<0.05)。3.比较不同孕龄两组之间GSD、CRL、HR, YSD,其中GSD、CRL、HR除孕67-69天组样本较少(n=3),其余各孕龄两组之间比较,差异均有统计学意义(p<0.05);YSD仅在部分孕龄两组之间有统计学意义(p<0.05)。4.孕6-10周活胚后继续妊娠率为92.27%。当GSD、CRL、HR分别低于继续妊娠组正常参考值范围(孕囊偏小、胚芽/头臀长偏短、胎心偏慢),YSD低于或高于继续妊娠组正常参考值范围(过大或过小)时,继续妊娠率分别为57.22%,51.00%,58.90%,71.60%;当所有的4个指标均在正常范围时继续妊娠率为97.32%,均在异常范围时继续妊娠率仅为6.90%。各指标预测流产风险:GSD (OR=14.51), CRL (OR=22.08), HR (OR=22.38), YSD (OR=6.19),孕妇年龄(OR=2.24),阴道流血(OR=5.21)。5.孕6-10周GSD、CRL、HR, YSD等超声指标单因素预测早期流产,其灵敏度分别为:41.29%,50.25%,65.67%,27.86%;特异度分别为:95.38%,95.63%,92.13%,94.13%。6.多因素Logistic回归分析预测妊娠结局:GSD、CRL、HR YSD,以及孕妇年龄(AGE)和阴道流血(BLOOD)为影响妊娠结局的危险因素。Logit P=-5.161+1.401GSD+1.876CRL+2.341HR+1.150YSD+0.530AGE+2.006BLOOD。应用方程预测早期流产,其灵敏度为51.74%,特异度为99.29%,阳性预测值为85.95%,阴性预测值为96.09%,假阳性率为0.71%,诊断正确率为95.62%。结论:1.IVF-ET助孕后孕6-10周,孕妇年龄较大、阴道流血和超声检测发现的孕囊偏小、胚芽(头臀长)偏短、胎心偏慢、卵黄囊过大或过小,与妊娠结局不良密切相关。2.TVS检测孕6-10周GSD、CRL、HR、YSD,并联合孕妇年龄、阴道流血等指标对妊娠结局具有重要的预测价值。第三部分IVF-ET后早期流产胚胎超声类型与染色体核型的相关性目的:探讨IVF-ET后早期流产胚胎超声类型与染色体核型的相关性。方法:回顾性分析2005年1月-2011年12月,793例于我院行IVF-ET助孕后,经TVS诊断单胎妊娠早期流产,并行流产胚胎CGH及FISH分析,探讨超声类型与染色体核型的相关性。超声类型分为空孕囊型、仅见卵黄囊的孕囊型、胚胎生长迟缓型、正常超声类型、小胚芽型、小孕囊型等六种。结果:1.793例IVF-ET后早期流产胚胎中,异常核型率为44.77%(355/793);其中不同超声类型异常核型率分别为:小孕囊58.33%(14/24),胚胎生长迟缓56.17%(91/162),小胚芽50.49%(52/103),正常超声类型44.67%(67/150),仅见卵黄囊的孕囊44.51%(77/173),空孕囊29.83%(54/181);与总体相比,胚胎生长迟缓型异常核型率较高,空孕囊型异常核型率较低(p<0.05)。2.IVF-ET后早期流产胚胎最常见的异常染色体核型依次为:16三体(19.44%)、X单体(13.80%)、22三体(11.83%)、21三体(7.04%),13三体(5.07%)、20三体(4.79%),占61.97%(220/355)。3.不同超声类型与异常染色体核型的关系:(1)胚胎生长迟缓型、仅见卵黄囊的孕囊型、小胚芽型常见的异常染色体核型为16三体和22三体;(2)空孕囊型常见的异常染色体核型为X单体和22三体;(3)正常超声类型常见的异常染色体核型为X单体和21三体;(4)小孕囊型不与特定的异常染色体核型相关。结论:1.IVF-ET后孕早期流产胚胎中,超声类型与染色体核型相关,其中,胚胎生长迟缓型染色体异常核型率较高;空孕囊型染色体异常核型率较低。2.早期自然流产胚胎中,16三体、22三体、X单体、21三体、13三体、20三体等六种异常染色体核型发生频率高。3.不同超声类型中特定的异常染色体核型发生频率高。
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