FEV调控胚胎造血并指示出生前起源的白血病

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了解肿瘤的起源对研究肿瘤的病因学和治疗学有很重要指导作用。研究表明多数儿童恶性肿瘤在胚胎时期发生,然而临床上缺乏有效的诊断方法辨别肿瘤的出生前起源和出生后起源。本论文研究了胚胎造血与儿童白血病的关系,提出转录因子FEV的表达可以作为出生前起源的白血病的标志。我们研究发现FEV的表达具有高度的保守性,其表达仅限于胚胎造血细胞,且功能实验证明FEV调控胚胎造血干细胞的自我更新能力。有趣的是,FEV在婴儿白血病细胞和成人白血病细胞中的表达差异与其在出生前后的造血细胞中的表达差异非常相似,绝大多数婴儿白血病细胞表达FEV,但在几乎所有的成人白血病细胞中检测不到FEV的表达。由于婴儿白血病起源于胚胎时期,我们推测FEV的表达可能作为出生前起源的白血病的指示。进一步研究发现多数儿童急性淋巴系白血病和急性髓细胞白血病细胞表达FEV,异种移植实验证明缺失FEV的白血病干细胞的白血病重建能力显著下降。总之,我们发现FEV在胚胎造血细胞中表达,是胚胎造血干细胞自我更新的重要调控因子;发现FEV在出生前起源的白血病细胞表达,对白血病干细胞的疾病重建能力发挥重要作用,可以作为白血病干细胞新的特异性的靶点。
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