目的:分析乌鲁木齐市中老年人去脂体重、肌肉质量的含量、分布特征及与肥胖的关系,在此基础上探讨肌肉减少症及诊断参数(肌肉质量、肌肉力量和躯体功能)与代谢综合征及组分的关联,并寻找与肌肉减少症相关的代谢物和代谢途径,为早期识别和诊断肌肉减少症提供候选生物代谢标记物。方法:1)采用横断面调查方法,以国家重点研发计划“西北区域自然人群队列研究”子课题“新疆多民族自然人群队列建设及健康随访研究”2018年7月-2019年1月在乌鲁木齐市现场招募的40岁以上部分社区居民为研究对象,对符合纳入、排除标准的中老年人进行问卷调查、体格检查、人体成分测量、血样采集和检测。2)在第一部分研究对象中筛选出50岁以上的中老年人,收集膳食营养素摄入和体力活动信息,并测量握力、4m步速。利用多因素Logistics回归模型分析肌肉减少症及诊断参数与代谢综合征及组分的关系。3)采用1:1匹配的病例对照研究方法,在第二部分诊断的肌少症患者中按纳入、排除标准选择40名肌少症患者为病例组,并按性别相同、年龄±1岁、身高±2cm筛选40名未患肌少症的老年人为健康对照组。利用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱联用技术(UPLC-QTOF-MS)技术检测肌少症患者和健康对照血清中小分子代谢物,采用非靶向代谢组学方法分析与肌肉减少症相关的代谢物和代谢途径。结果:1)本研究共收集建立的乌鲁木齐自然人群队列的1961名40岁以上中老年人基线信息,排除基本信息不全者37人,最后共有1924名中老年居民纳入研究。2)全人群和各年龄段男性全身和节段的FM、FMI均低于女性(P<0.001)。男性PBF随年龄增长逐渐上升,60岁和70岁及以上年龄组男性的PBF分别高于40岁和50岁年龄组(P<0.01)。女性的PBF、全身和节段FMI均随年龄增长呈先上升后下降趋势,在60岁年龄组达到高峰。3)中老年人去脂体重、骨骼肌质量分布特征:①全人群及各年龄段男性全身FFM和FFMI、节段FFM和FFMI以及PFFM均高于女性(P<0.001)。男性和女性全身FFM和FFMI、节段FFM和FFMI均随年龄增长呈下降趋势(P<0.001),男性下降速度快于女性。②全身肌肉质量方面,全人群和各年龄段男性的SMM、MI均高于女性(P<0.001),并且男性和女性的SMM和MI均随年龄增长呈下降趋势(P<0.001);四肢骨骼肌质量方面,全人群和各年龄段男性的ASM、ASM/ht2、ASM/wt、ASM/BMI均高于女性(P<0.001),并且男性和女性的ASM、ASM/ht2、ASM/wt、ASM/BMI均随年龄增长呈下降趋势(P<0.001),男性下降速度快于女性。③全人群和各年龄段男性的LCMItotal和eLCMIregional均低于女性(P<0.001),男性和女性的LCMItotal和eLCMIregional均随年龄增长呈上升趋势(P<0.001),并且女性上升速度快于男性。4)去脂体重、肌肉质量与肥胖的关系:①随着BMI等级水平的升高,全身FFM和FFMI、节段FFM和FFMI以及SMM、MI和ASM呈上升趋势(P<0.001),而PFFM呈下降趋势(P<0.001)。控制性别、年龄和FFMI后,随着BMI等级水平的升高ASM/ht2逐渐上升、而ASM/wt、ASM/BMI逐渐下降。②中心性肥胖者的全身FFM和FFMI、节段FFM和FFMI以及SMM、MI和ASM均高于非中心肥胖者,但中心肥胖者的PFFM低于非中心肥胖者。控制性别、年龄和FFMI后,和非中心性肥胖者相比,中心性肥胖者ASM/ht2水平上升,ASM/wt水平下降,而ASM/BMI和中心性肥胖无关。5)乌鲁木齐市50岁以上中老年人肌少症的患病率13.49%。其中男性患病率15.56%,女性患病率12.12%。随着年龄的增长,男性和女性肌少症的患病率呈上升趋势,在70岁以上年龄组男性为27.83%,女性为31.28%。6)肌少症与代谢综合征及组分的关系。男性肌少症增加代谢综合征和高血糖患病风险,但降低中心性肥胖的患病风险,OR(95%CI)分别为:代谢综合征(OR=2.11,95%CI:1.15-3.88);中心性肥胖(OR=0.50,95%CI:0.26-0.94);高血糖(OR=3.28,95%CI:1.76-5.27)。女性肌少症增加代谢综合征、高血糖和高血压的患病风险,OR(95%CI)分别为:代谢综合征(OR=1.31,95%CI:1.02-2.64)、高血糖(OR=1.61,95%CI:1.01-2.55)、高血压(OR=1.66,95%CI:1.10-2.49)。男性和女性中均未发现肌少症和高TG血症、低HDL-C血症的关联。7)肌少症诊断参数与代谢综合征及组分的关系:①男性随着ASM/wt水平的升高,中心性肥胖和高血压的患病风险逐渐下降(趋势性P<0.05),ASM/wt不同分位数组中心性肥胖患病风险的 OR(95%CI)分别为:1,0.65(0.47,0.98),0.62(0.43,0.93),0.60(0.38,0.89)。ASM/wt不同分位数组高血压患病风险的OR(95%CI)分别为:1,0.70(0.44,0.96),0.68(0.48,0.96),0.62(0.46,0.92)。女性随着 ASM/wt水平的升高,代谢综合征和高血糖的患病风险逐渐下降(趋势性P<0.001)。相对于女性ASM/wt的Q1分位数组,在Q3分位数组(OR=0.56,95%CI:0.34-0.94)和Q4分位数组(OR=0.42,95%CI:0.23-0.76)发现女性代谢综合征患病风险的下降。ASM/wt不同分位数组高血糖患病风险的OR(95%CI)分别为:1,0.45(0.28,0.73),0.53(0.31,0.90),0.49(0.27,0.90)。男性和女性中均未发现ASM/wt和高TG血症、低HDL-C血症的关联。②男性随着经BMI校正的相对握力水平的升高,代谢综合征、高血糖和高TG血症的患病风险逐渐下降(趋势性P<0.01)。相对于男性相对握力的Q1分位数组,在Q3分位数组发现男性代谢综合征(OR=0.46,95%CI:0.26-0.81)和高血糖(OR=0.52,95%CI:0.30-0.90)患病风险下降;在Q4分位数组除发现男性代谢综合征和高血糖的患病风险下降外,还发现高TG血症(OR=0.50,95%CI:0.28-0.87)患病风险的下降。女性相对握力与代谢综合征、高血压和低HDL-C血症的患病风险存在关联,其中相对握力与代谢综合征存在线性关系(趋势性P<0.001),女性相对握力不同分位数组代谢综合征患病风险的OR(95%CI)分别为:1,0.94(0.75,1.66),0.65(0.45,0.98),0.67(0.46,0.99)。相对于女性相对握力的 Q1 分位数组,在Q4分位数组发现高血压(OR=0.54,95%CI:0.43-0.87)和低HDL-C血症(OR=0.45,95%CI:0.22-0.89)的患病风险的下降。③男性随着步速水平的升高,代谢综合征患病风险逐渐下降(趋势性P<0.05),男性步速不同分位数组代谢综合征患病风险的 OR(95%CI)分别为:1,0.61(0.36,1.04),0.56(0.33,0.96),0.53(0.30,0.96)。男性高血糖患病风险下降和步速水平上升存在线性相关关系(趋势性P=0.033),而男性高血压患病风险和步速间的关系为非线性关系(趋势性P>0.05)。男性步速不同分位数组高血糖患病风险的OR(95%CI)分别为:1,0.72(0.45,0.99),0.56(0.34,0.91),0.49(0.31,0.77);男性步速不同分位数组高血压患病风险的 OR(95%CI)分别为:1,0.76(0.46,1.28),0.92(0.56,1.51),0.59(0.37,0.96)。女性随着步速水平的升高,代谢综合征、高TG血症患病风险逐渐下降,相对于女性步速的Q1分位数组,在Q3分位数组发现高TG血症(OR=0.63,95%CI:0.42-0.94)患病风险下降;在Q4分位数组发现代谢综合征(OR=0.54,95%CI:0.37-0.96)和高TG血症(OR=0.49,95%CI:0.32-0.75)患病风险下降。女性步速上升和中心性肥胖患病风险下降有关,相对于步速的Q1分位数组,在Q4分位数组发现中心性肥胖(OR=0.54,95%CI:0.34-0.87)患病风险下降。在男性和女性中,均未发现低HDL-C血症与步速的关联。8)采用非靶向代谢组学方法筛选出肌少症患者和健康对照的19种差异代谢物,其中肌少症组中有12种化合物含量显著升高,上调前三位的化合物分别是:脱氧核糖-5-磷酸盐、氯-L-酪氨酸、硫酸吲哚酚;7种化合物在肌少症组显著降低,下调前三位的代谢物分别是:1-二氮杂萘乙酸、硫胺素一磷酸和异亮氨酸-苏氨酸。肌少症组和健康对照组相比较共有6条代谢途径显著富集,分别为:氮代谢、氨酰基tRNA生物合成、苯丙氨酸,酪氨酸和色氨酸生物合成、苯丙氨酸代谢、丙氨酸,天冬氨酸和谷氨酸代谢、脂肪酸生物合成。通过差异代谢物的ROC评估筛选出8个代谢物有一定诊断价值,分别是:1-棕榈酰-2-油酰基磷脂酰甘油、神经酸、丙丁酚、原卟啉、旋藻酸、4-硝基苯酚,海藻糖和1-二氮杂萘乙酸。结论:1)①以全身和节段去脂体重、全身和四肢骨骼肌质量为主的人体成分存在性别差异,并且男性和女性的骨骼肌量均随着年龄的增长呈下降趋势,与ASM/ht2、ASM/BMI相比,ASM/wt与代谢危险因素关系更密切,更能准确识别超重肥胖人群肌肉质量减少的发生。2)乌鲁木齐市中老年人肌肉减少症与MetS及组分存在关联,并具有性别差异,预防和早期识别中老年人肌肉减少症的发生,对预防和控制代谢综合征、糖尿病和心脑血管疾病等有重要意义。3)本研究鉴定出19种与肌少症相关的差异代谢物,主要涉及氨基酸和脂肪酸代谢途径,后续可进一步进行临床和靶标验证,发掘可靠的特异性代谢标志物。