【摘 要】
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非洲人类锥虫病(Human African Trypanosomiasis),又称睡眠病(sleeping sickness),是经布氏锥虫(Trypanosoma brucei,T.brucei)感染的采采蝇叮咬人体传播引起的寄生虫病。亮氨酰tRNA合成酶(Leu RS)是一个合理的药物靶标,它已经成功用于抗菌药物的开发。我们课题组研究发现以亮氨基酰tRNA合成酶为靶标,开发抑制锥虫的药物是一个
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非洲人类锥虫病(Human African Trypanosomiasis),又称睡眠病(sleeping sickness),是经布氏锥虫(Trypanosoma brucei,T.brucei)感染的采采蝇叮咬人体传播引起的寄生虫病。亮氨酰tRNA合成酶(Leu RS)是一个合理的药物靶标,它已经成功用于抗菌药物的开发。我们课题组研究发现以亮氨基酰tRNA合成酶为靶标,开发抑制锥虫的药物是一个潜在的很有希望的方向。我们通过虚拟筛选发现,有两类结构对T.brucei LeuRS(TbLeu RS)
其他文献
目的:糖尿病是一组以慢性血葡萄糖水平增高为特征的代谢疾病群,已成为继心血管病和肿瘤之后的第三大非传染病。近年来全球糖尿病及其并发症患病率迅速增长,糖尿病患者中2型糖尿病约占80%以上。根据病理学和分子生物学等基础学科的研究结果,通过疾病发生的机制和靶点结构的综合分析,合理设计能够作用于多靶标、多途径的药物,在不同的靶点和位置,阻止疾病信号的产生、传递和作用,从而达到治疗疾病的目的,这是今后药物设计
血栓是由不同的病因和发病机制造成的血液异常凝固,包括心肌梗塞、缺血性脑中风、脑血栓栓塞等,其发病率逐年增高,严重危害人类的健康。ADP是第一个被发现可以促进血小板聚集的分子,与其受体P2Y结合后导致血小板活化,而活化的血小板之间容易相互聚集进而引发血栓。目前ADP受体拮抗剂主要是噻吩并吡啶类的氯吡格雷。氯吡格雷是前体药物,由细胞色素P450酶系代谢生成的活性代谢物后与P2Y12不可逆结合,从而阻止
TRM45540菌株分离自新疆罗布泊碱土壤且有多种抗菌活性,经16s rDNA鉴定为易变链霉菌Streptomyces.mutabilis,主要产生放线菌素D。放线菌素D是具有抗肿瘤、抗病毒、抗菌、抗癌、抗结核作用的环酯肽类抗生素。放线菌素D的吩噁嗪酮发色团能插入DNA的鸟嘌呤和胞嘧啶碱基对之间,侧链环五肽能置于DNA双螺旋的小沟内而促进结合的稳定性,抑制DNA依赖的RNA聚合酶活力,阻滞mRNA
白三烯A4水解酶(LTA4H)是花生四烯酸代谢途径中水解白三烯A4(LTA4)产生白三烯B4(LTB4)的关键酶,LTA4H的水解产物LTB4是许多急性和慢性炎症的重要化学介质。近期的研究表明,LTA4H除了在炎症发生发展过程中扮演重要角色,还与多种恶性肿瘤的发生息息相关。因此,开发新型白三烯A4水解酶抑制剂具有十分重要的意义。吲哚是一种广泛存在于动物体内的天然产物,具有良好的抗肿瘤、抗心脑血管疾
目的:糖尿病是一组以慢性血葡萄糖水平增高为特征的机制复杂的代谢病群,它的发病率随着人类生活水平的提高而迅速增长,成为继心血管疾病、癌症之后对人类生命威胁最大的第三种疾病。近年来,在分子和细胞水平上进行的药物作用靶点研究取得了引人注目的进展,发现了大量与糖尿病发病机制有关的新的受体和酶,这些靶点的发现为药物设计和筛选提供了坚实的基础。蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)是胰岛素信号转导的主要负调控因子
目的:探索肝移植患者术后6个月内供、受体遗传因素与他克莫司(tacrolimus,FK506)用药的规律性,并探讨各单倍型患者在术后不同时间服用FK506的用药特征,确定术后不同时间不同单倍型患者所需剂量的个体差异。方法:试验分两部分,第一部分,前瞻性入选70例肝移植供、受者,定期监测及记录患者在术后7天、14天、21天、28天、2月、3月、6月服用FK506的剂量、浓度以及体重、合并用药、临床相
目的:经鼻腔给予β片层阻断肽H102-BD及HPYD,观察药物对APP/PS1双转基因AD模型鼠的行为学、脑内APP及Aβ表达的影响,并进行H102-BD的药物动力学、组织分布情况和急性毒性作用研究。方法:1.将APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组、H102-BD组及HPYD组,并设同月龄同背景C57BL/6J小鼠为正常对照组。药物治疗组小鼠分别鼻腔给予H102-BD或HPYD药液,5 μl/
恶性肿瘤是人类公共健康的重大威胁,发病率和致死率一直居高不下,常年位居疾病致死率的前列。化疗一直是恶性肿瘤的主要治疗手段,随着化疗药物的不断更新以及化疗方案的不断完善,给患者带来的临床受益也越来越多,但化疗过程中带来的如肿瘤耐药和毒副作用始终是限制化疗药物使用的临床难题。阿霉素和紫杉醇作为临床上一线抗肿瘤药物,它们的使用常常伴随着严重的毒副作用和耐药的产生。本研究以临床难题为出发点,通过优化的表型
药物重定位(Dru g repos ition ing)指的是将疗效已知的药物用于治疗新的疾病,这种方法近年来已经成为药物研发过程中的一种新的有效手段。比起新药的研发,开发已知药物的新用途具有更安全,更经济,周期更短的特点,可能更适于我国这样的发展中国家。临床医师在诊疗患者病情时,会根据实际情况,以及自身行医经验开具在他们看来最合理、最有效的用药处方。这其中有相当一部分用药并非通过权威机构,如美国
目的:华法林是目前最为广泛的口服抗凝治疗药物,然而华法林的个体间剂量反应差异很大,这在一定程度上限制了华法林的广泛使用。基因多态性(CYP2C9,VKORC1和CYP4F2基因)已被证明在成人的华法林维持剂量的变化起着重要的作用,但其对儿童患者的华法林维持剂量影响尚不清楚。我们通过META分析的方法进行研究VKORC1基因多态性对儿童患者华法林维持剂量的影响,这将有利于今后临床中儿童患者尤其是高出