【摘 要】
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目的:本项研究基于类淋巴系统损伤与脑内β淀粉样蛋白(Aβ)积聚密切相关,从类淋巴系统清除途径的角度讨论电针对阿尔茨海默病(AD)模型快速老化SAMP8小鼠认知功能的影响并探究其作用机理,为电针治疗AD提供更多的科学依据。方法:将雄性,7月龄SAMP8随机分为模型组、电针组,对照组则采用同龄正常老化SAMR1小鼠。末次电针干预24h后,采用水迷宫实验对各组认知能力作出评估,HE、Nissl染色观察脑
【基金项目】
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长江学者和创新团队发展计划(IRT1167); 天津市教委科研计划项目(No.2017KJ144)项目名称:针刺影响老年性痴呆模型小鼠脑CaN磷酸化调控机制的研究;
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目的:本项研究基于类淋巴系统损伤与脑内β淀粉样蛋白(Aβ)积聚密切相关,从类淋巴系统清除途径的角度讨论电针对阿尔茨海默病(AD)模型快速老化SAMP8小鼠认知功能的影响并探究其作用机理,为电针治疗AD提供更多的科学依据。方法:将雄性,7月龄SAMP8随机分为模型组、电针组,对照组则采用同龄正常老化SAMR1小鼠。末次电针干预24h后,采用水迷宫实验对各组认知能力作出评估,HE、Nissl染色观察脑组织形态学,ELISA检测Aβ表达,增强MRI评估类淋巴系统功能,免疫荧光检测GFAP(星形胶质细胞活化)和AQP4极化。结果:1.水迷宫实验结果:相比于对照组,模型组中的小鼠的逃避潜伏期显著延长;跨越平台的次数显著降低,目标象限的停留时间亦有所减少(P<0.001)。相比于模型组,电针组小鼠逃避潜伏期缩短明显;跨越平台的次数显著增加,目标象限的停留时间亦有所增多(P<0.05)。2.HE和尼氏染色结果:相比于对照组,模型组神经元排序松散,神经元变性,胞核固缩深染,尼氏小体计数也明显出现了降低(P<0.001)。相比于模型组,电针组神经元排列较有序,少量神经元变性,尼氏小体计数也明显出现了上升(P<0.05)。3.ELISA结果:相比于对照组,模型组中的Aβ1-40和Aβ1-42蛋白水平呈现显著升高(P<0.001或P<0.01)。相比于模型组,电针组Aβ1-40和Aβ1-42蛋白水平呈现显著下降(P<0.01或P<0.05)。4.增强MRI结果:相比于对照组,模型组小鼠各ROIs的信号强度均呈较高趋势,表明造影剂的残留浓度较高,类淋巴系统清除功能有所降低(P<0.01或P<0.001)。相比于模型组,电针组小鼠类淋巴系统清除功能有所提高(P<0.05或P<0.01)。5.免疫荧光结果:相比于对照组,模型组小鼠脑组织中GFAP荧光强度明显上升(P<0.001),AQP4的极化水平出现了明显的下降(P<0.001)。相比于模型组,电针组GFAP荧光强度明显降低(P<0.05或P<0.01),AQP4的极化水平出现了明显的上升(P<0.05)。结论:1.电针能够减轻AD模型SAMP8小鼠的认知障碍和脑组织病理损伤,具有神经保护作用。2.电针能够减少AD模型SAMP8小鼠脑内Aβ蛋白的沉积。3.电针能够改善类淋巴系统功能,其作用机制可能与抑制AD模型SAMP8小鼠脑内星形胶质细胞的过度活化以及维持AQP4极化有关。4.电针能够提高AD模型SAMP8小鼠的认知功能,其作用机制可能与电针调控Aβ类淋巴系统清除途径,进而减少脑内Aβ沉积有关。
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