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【研究背景】特发性炎症性肌病（Idiopathic inflammatory myopathies,IIM）是一组异质性疾病,涉及多器官多系统受累的全身性炎症性疾病。IIM患者通常出现肌肉无力、疲劳及炎症状态,其临床表现复杂,影响患者生活质量。肌炎特异性自身抗体（Myositis-specific autoantibodies,MSA）是IIM患者体内广泛存在的自身抗体,目前研究表明MSA与IIM独特的临床表现相关,可为疾病分类提供更可靠的依据。但是MSA在IIM发病机制中的作用仍不十分明确。研究表明,异常糖基化状态是自身免疫性疾病的基本特征。糖基化是蛋白质翻译后修饰的重要步骤,不同疾病具有不同的糖基化表达谱,异常血清Ig G糖谱的表达已证实参与多种疾病的发病机制并与疾病诊疗具有重要关系。目前并未有针对IIM血清Ig G以及MSA糖基化的系统性研究。凝集素微阵列,也称为凝集素芯片,是近年来发展起来的研究糖组学的新兴技术,其具有高通量、高敏感性、高特异性、操作简单、快速、样品需要量少且不需要样品纯化等特点而被广泛应用于糖组学的研究。【研究目的】本研究拟采用凝集素芯片开展IIM患者血清Ig G糖基化表达谱的研究,结合凝集素印迹和凝集素酶联免疫吸附反应（Enzyme-linked lectin adsorption assay,lectin-ELLSA）技术,获得IIM血清Ig G糖基化表达谱,并初步探索不同类型抗MSA抗体阳性IIM患者Ig G糖基化的临床意义,为进一步研究Ig G和抗MSA抗体糖基化在IIM疾病中的发病机制提供理论依据,为糖组学在IIM疾病中的诊断和治疗提供证据支持。【研究方法】本研究采用包含56种凝集素的高通量凝集素芯片对90例IIM患者,40例非IIM自身免疫性疾病对照（Diseases control,DC）患者和43例健康对照（Healthy controls,HC）进行血清Ig G糖基化表达谱的研究。然后采用凝集素印迹通过对不同批次的样本进行结果的验证。同时,初步构建凝集素ELISA对150例IIM患者,112例DC患者和80例HC进行临床扩大样本验证,并探讨IIM患者Ig G聚糖的表达与临床指标的关系。【研究结果】IIM患者血清IgG糖基化谱呈现差异表达,其中9种凝集素结合聚糖与DC组相比,呈降低表达;7种凝集素结合聚糖与HC组比较,呈升高表达。进一步根据抗MSA抗体将IIM分成不同亚组:抗组氨酸t RNA合成酶（histidyl t RNA synthetase autoantibodies,Jo1）抗体阳性组、抗MDA5（Melanoma differentiation associated gene 5,MDA5）抗体阳性组、抗TIF1γ（Transcriptional intermediary factor 1,TIF1γ）抗体阳性组、抗NXP2（Nuclear matrix protein 2,NXP2）抗体阳性组和抗MSA抗体阴性组。凝集素印迹和凝集素ELISA结果表明,抗TIF1γ抗体和抗MDA5抗体阳性的IIM患者血清Ig G表达N-乙酰葡糖胺（N-acetylglucosamine,Glc NAc）聚糖（抗TIF1γ抗体组:结合LEL凝集素;抗MDA5抗体组:结合STL和DSL凝集素）的水平与抗MSA抗体阴性组、DC组和HC组比较,表达的量最低。同时,抗MDA5抗体阳性组Glc NAc聚糖水平（结合DSL凝集素）与ESR呈正相关。抗Jo1抗体阳性组甘露糖（Mannose,Man）聚糖（结合Con A凝集素）也呈降低表达,并与血清IL-6水平呈正相关。【研究结论】采用高通量凝集素芯片,可以获得IIM患者血清Ig G以及抗MSA抗体特征性的糖基化表达谱。抗TIF1γ抗体和抗MDA5抗体的Glc NAc聚糖可能在IIM的发病机制中具有一定作用。此外,抗MDA5抗体阳性Glc NAc聚糖水平以及抗Jo1抗体阳性Man聚糖水平与IIM疾病活动性相关,可以反应IIM疾病炎症状态。糖基化表达谱的研究对抗MSA抗体在IIM疾病发病机制、临床诊疗中的作用提供了证据支持。