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目的:检测人胃癌组织中Hedgehog信号通路分子与基质金属蛋白酶的表达,以分析其在胃癌的发生发展及侵袭转移中的作用;以人胃癌细胞株SGC-7901作为研究对象,环靶明特异性阻断Hedgehog信号通路后,探讨Hedgehog信号通路对胃癌细胞SGC-7901细胞外基质降解的作用及其分子机制。方法:(1)免疫组织化学方法检测54例人胃癌组织、癌旁组织和30例正常胃黏膜组织中Shh、Gli1、MMP-2、MMP-9蛋白的表达情况,并且分析其与临床病理特征的关系。(2)环靶明特异性阻断Hedgehog信号通路后,Transwell小室和划痕实验检测SGC-7901细胞侵袭和迁移的能力;RT-PCR检测SGC-7901细胞中MMP-2和MMP-9 mRNA表达;免疫细胞化学检测SGC-7901细胞中MMP-2和MMP-9蛋白表达。结果:(1)胃癌组织中Shh、Gli1、MMP-2、MMP-9阳性表达率分别为68.52%(37/54)、61.11%(33/54)、55.56%(30/54)、64.81%(35/54)均显著高于癌旁组织[27.78%(15/54)、24.07%(13/54)、29.63%(16/54)、22.22%(12/54)]和正常胃粘膜组织[36.67%(11/30)、26.67%(8/30)、30.00%(9/30)、33.33%(10/30)],P<0.05,且癌旁组织和正常胃黏膜组织四指标的表达统计无差异,P>0.05;四指标的表达均与胃癌患者性别、年龄、部位无关,P>0.05,而与分化程度、浸润深度及淋巴结转移显著相关,P<0.05;Shh、Gli1分别与MMP-9表达呈正相关。(2)阻断Hedgehog信号通路能显著抑制SGC-7901细胞的侵袭和迁移能力(P<0.05),且SGC-7901细胞中MMP-2和MMP-9的mRNA以及蛋白表达亦显著降低(P<0.05)。结论:(1)免疫组织化学检测结果提示Hedgehog信号通路参与胃癌的发生发展,且与MMP-2和MMP-9的高表达有关,Hedgehog信号通路可能是通过上调MMP-2和MMP-9蛋白的表达促进胃癌的侵袭转移。联合检测胃癌组织中Shh、Gli1、MMP-2、MMP-9蛋白水平,可作为胃癌预后的客观参考指标。(2)阻断胃癌细胞Hedgehog信号通路后,MMP-2和MMP-9基因和蛋白表达水平显著降低,提示Hedgehog信号通路可能通过调节MMP-2和MMP-9的表达而调控胃癌细胞侵袭转移。Hedgehog信号通路可能通过细胞外基质降解促进胃癌细胞恶性表型,为靶向Hedgehog信号通路的生物治疗提供了一定的理论依据。