“双向发酵”全称为“药用真菌新型（双向型）固体发酵工程”,即使用中药材作为药用真菌的培养基质,称为药性基质,取代传统真菌培养基（麦麸、甘蔗渣等农副产品）。中药材既能提供真菌生长所需营养,又因真菌的酶而被改变组织结构,其中的活性成分转化为活性更强、毒性更低或生物利用度高的新的化学成分,达到增加药效、产生新的性味、功能,以及减少原药材毒性的作用。灵芝是研究、开发较多的常用药用真菌,其液体深层发酵具有周期短、产品质量好、生产效率高、易控制等特点,在工业生产应用中用途广泛。绞股蓝、苦荞麦、决明子作为常用药食同源的中药,具有良好的降血脂作用,且其相应降血脂成分绞股蓝皂苷、苦荞黄酮、决明子蒽醌类基础研究已较为成熟。本文以灵芝和中药绞股蓝、决明子、苦荞麦为研究载体,优化灵芝深层发酵工艺,确定发酵终点,建立中药与灵芝双向深层发酵体系,并通过相应降血脂成分变化研究和相应的药效学研究,探索中药与灵芝发酵产物是否具有良好的药理作用,以更好地揭示菌体与中药间的相互作用和基本变化规律,为双向发酵技术提供新的研究思路。本文的主要研究内容如下:（1）建立灵芝深层发酵体系,以灵芝生物量为标准,进行灵芝深层发酵,确定发酵终点为7d。采用正交设计实验优化灵芝多糖、灵芝三萜的提取工艺,建立多糖和三萜的分析方法。以灵芝生物量、多糖、三萜为指标,采用单因素试验筛选灵芝深层发酵培养基的碳源和氮源,采用响应面分析法（RSA）,根据Box-Behnken中心组合设计原理,以灵芝菌丝体中多糖和三萜含量为响应值,对灵芝深层发酵培养基中碳源、氮源、KH2PO4、MgSO4的用量进行优化,优化后的培养基配方为蔗糖26.57g,混合氮源35.00g,MgSO41.00g,KH2PO4 0.50g。经验证培养基优化结果可靠。（2）采用单因素实验优化中药有效成分提取条件,建立中药与灵芝双向深层发酵体系,采用HPLC与比色法对发酵体系中灵芝胞内多糖、胞内三萜、胞外多糖、胞外三萜、绞股蓝皂苷、苦荞黄酮、决明子蒽醌进行含量测定,考察不同中药添加量对中药与灵芝双向深层发酵体系的影响。结果表明:中药绞股蓝、决明子在较低的中药添加量下能促进灵芝的生长,增加胞内和胞外灵芝多糖和灵芝三萜的产量,高浓度抑制灵芝的生长代谢。中药苦荞在添加量为1至20g/L时具有良好的促进灵芝生长代谢的作用,在苦荞添加量大于20g/L时抑制灵芝的生长代谢。与此同时,双向发酵体系发酵液中的中药有效成分绞股蓝皂苷由于添加量过低无法检测出来,但中药绞股蓝与苦荞中的芦丁和决明子游离蒽醌类成分在灵芝的作用下发生了生物转化。（3）建立抑制脂肪酶实验分析方法,确定脂肪酶最适反应条件为温度为37℃,pH=8.0的条件下,反应15min。通过脂肪酶抑制实验,检验双向深层发酵体系是否具有降血脂功效。采用脂肪酶最适反应条件检测不同中药添加量下不同浓度发酵液对脂肪酶的抑制作用。实验证明,三味中药与灵芝双向发酵体系发酵液均具有良好的抑制脂肪酶的作用,结合成分分析,说明在较低中药生药添加量下,脂肪酶抑制率的变化主要是由发酵液中灵芝胞外多糖、三萜及中药有效成分芦丁或游离型蒽醌含量变化引起的,在较高的中药生药添加量下,脂肪酶抑制率主要是受发酵液中中药有效成分的影响。