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目的：Rictor是新近发现的蛋白,对其与mTOR复合所形成的mTORC2的功能目前研究甚少。趋化运动在肿瘤细胞的转移和侵袭中起重要作用。本研究将Rictor (mTORC2)与肿瘤细胞趋化运动相关联,应用小RNA干扰技术降低肺癌细胞中Rictor的表达水平,探讨其对肺癌细胞迁移和侵袭能力的影响,初步明确Rictor在肺癌细胞趋化运动中的作用机制。同时,力求从中找到新的靶点,并有针对性的设计有效的抗癌药物。方法：1.用免疫组化的方法检测Rictor在肺癌组织中的表达情况,统计分析Rictor表达与各临床病理参数之间的相关性。2.应用StealthTMRNA降低肺癌A549细胞和H1299细胞中Rictor蛋白的表达水平,用Western Blotting技术验证其表达。3.采用MTT和流式细胞仪检测Rictor降表达对细胞增殖能力的影响。4.用趋化运动实验和划痕实验检测Rictor降表达对肺癌细胞的运动能力影响。5.用黏附实验检测Rictor降表达对肺癌细胞与细胞外基质之间黏附能力的影响。6.用肌动蛋白聚合实验检测EGF刺激不同时间后Rictor降表达引起的肌动蛋白聚合的变化,采用磷酸化特异性抗体检测Rictor降表达对EGF刺激后肌动蛋白结合蛋白cofilin磷酸化水平的影响。7.用Western Blotting检测Rictor降表达后其下游信号分子Akt的活化程度。用免疫荧光的方法检测Rictor与PKCζ在细胞中的定位情况,观察在EGF刺激后,它们的分布变化；并用Western Blotting方法检测Rictor降表达对PKCζ活化程度的影响,进一步明确Rictor在调控肺癌细胞趋化运动中的分子机制。结果：1. Rictor在肺腺癌组织中高表达(阳性率55%),与患者年龄、性别、吸烟与否、TNM分期之间并无显著的相关性,但与肿瘤患者是否发生淋巴结转移有关(P<0.05)。2. Rictor表达阳性的患者预后不良,三年生存率仅为13.6%。3.应用StealthTMRNA转染肺癌A549细胞和H1299细胞后, Western检测Rictor蛋白表达明显下降。4. Rictor降表达减慢A549细胞的增殖(P<0.001),细胞周期分析发现在G1期细胞的比例升高。5.与对照组相比,Rictor降表达的A549细胞和H1299细胞的趋化运动能力比对照组细胞明显减弱(P<0.001)。6.与对照组相比,Rictor降表达的A549细胞黏附能力减弱(P<0.001)。7.与对照组相比,Rictor降表达的A549细胞F-actin聚合减少；并且经Western证实,降低Rictor表达能够明显减低与F-actin聚合和解聚相关蛋白cofilin的磷酸化水平。8. Rictor降表达阻断Akt在Ser473位点的磷酸化；而且EGF刺激后Rictor和PKCζ在细胞膜上出现共定位,降低Rictor表达减弱了PKCζ的活化程度。结论：1. Rictor在肺腺癌组织中过表达与患者发生早期转移侵袭相关。2. Rictor参与调控了EGF诱导的肺癌细胞的趋化运动和转移。Rictor是通过调节cofilin的活化来调节肺癌细胞骨架重排的。3. Rictor是Akt和PKCζ的上游信号分子。Rictor是通过Akt/PKCζ的活化来调控肺癌细胞的运动和转移的,在表皮生长因子受体EGFR诱导的肺癌细胞趋化运动过程起着非常重要的作用。