【摘 要】
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目的:子宫颈癌是最常见的女性恶性肿瘤之一,在宫颈的组织学分类中,腺癌发病率约20%-25%,目前研究显示几乎所有的宫颈鳞状细胞癌与大部分宫颈腺细胞癌均与高危型人乳头状瘤病毒（HPV）相关,因此针对宫颈癌与HPV感染的研究一直是学术热点,而鳞状细胞癌研究较多,腺细胞癌的相关研究尚少。既往宫颈腺癌主要根据形态学特点分类,诊断重复性较差,并无体现与HPV关系,与临床相关性较小。2020年第五版WHO对宫
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目的:子宫颈癌是最常见的女性恶性肿瘤之一,在宫颈的组织学分类中,腺癌发病率约20%-25%,目前研究显示几乎所有的宫颈鳞状细胞癌与大部分宫颈腺细胞癌均与高危型人乳头状瘤病毒（HPV）相关,因此针对宫颈癌与HPV感染的研究一直是学术热点,而鳞状细胞癌研究较多,腺细胞癌的相关研究尚少。既往宫颈腺癌主要根据形态学特点分类,诊断重复性较差,并无体现与HPV关系,与临床相关性较小。2020年第五版WHO对宫颈腺癌有了重新的认识并分类,根据IECC分类标准及HPV相关性进行分类,第五版分类与临床特征、HPV感染状态、P16表达、生存状态、预后参数和治疗反应等因素相关,IECC在妇科病理学家中有高度一致性,与HPV感染状态密切相关,WHO第五版分类系统是一种更具有临床价值和肿瘤生物学意义的宫颈腺癌分类系统。本研究针对此次新分类重新对既往于我院行病理检测的宫颈腺癌资料进行数据分析,针对不同病理类型的年龄分布、HPV感染与亚型、免疫表型P16、Ki67表达情况及临床分期、预后作进一步探讨。方法:回顾性分析广东省妇幼保健院2016.6-2021.5的201例宫颈腺癌及原位腺癌病理档案资料。HE切片由两位或两位以上经验丰富的病理医生对病理切片进行独立阅片评估,WHO第五版分类将宫颈腺癌分为两大类,即HPV相关性与非HPV相关性。在40-100倍镜下易见核分裂象、上皮腔缘凋亡小体的则考虑为HPV相关性腺癌;而在高倍镜下难以找到凋亡小体、核分裂象的则考虑为非HPV相关性腺癌,诊断需结合HE形态及HPV感染情况。采用导流杂交技术（PCR+RDB）对201例患者标本行HPV基因分型检测,确定HPV基因亚型。同时通过免疫组化检测新分类下宫颈腺癌P16和Ki67的表达。查阅临床病史,结合影像学及病理检查结果,得出临床FIGO分期（2018版）。通过查阅复诊资料及电话方式随访患者的生存状况。结果:201例病理档案资料中原位腺癌63例,HPV感染率高达98.4%;宫颈腺癌125例中HPV相关性腺癌107例,占85.6%,HPV感染率94.4%,非HPV相关性腺癌18例,占14.4%,感染率0;宫颈腺癌合并其他癌13例,感染率77%。总体HPV感染率较高,达86.57%,其中30-39岁HPV感染率最高,达91.23%,随后随着年龄段增长,HPV阳性率逐渐下降。HPV感染的基因型均以16+、18+为主,18+比16+更常见,但无统计学差异,HPV相关性宫颈腺癌中的腺癌-NOS主要感染16+基因型,比例为71.4%,明显高于普通型且有统计学差异（P＜0.05）;HPV相关性宫颈腺癌P16阳性率、Ki67＞=70%的比例明显高于非HPV相关性宫颈腺癌,差异有着显著统计学意义（P＜0.001）,且P16阳性率越高,HPV感染率越高,两者呈正相关,差异有统计学意义（P＜0.001）;FIGO临床分期越晚,宫颈腺癌HPV阳性率越低,且原位腺癌与FIGOI、II、III、IV期HPV阳性率相比均有统计学差异（P＜0.05）;HPV相关性宫颈腺癌临床分期以I期为主,且其比例明显高于非HPV相关性宫颈腺癌,并有统计学意义;非HPV相关性宫颈腺癌在III、IV期比例上均高于HPV相关性宫颈腺癌,且都有统计学差异。生存曲线提示非HPV相关性宫颈腺癌生存率低于HPV相关性宫颈腺癌,两者之间有显著统计学差异。结论:1、HPV相关性宫颈腺癌占比明显高于非HPV相关性宫颈腺癌。2、宫颈腺癌HPV阳性率较高,且HPV相关性宫颈腺癌感染率显著高于非HPV相关性宫颈腺癌,针对30岁以上的宫颈腺癌人群,HPV感染率随着年龄的增长逐渐下降。3、HPV相关性宫颈腺癌基因分型以16+、18+单一感染为主,其他单一感染及混合感染占比较少。4、HPV相关性宫颈腺癌P16阳性率、Ki67＞=70%的比例明显高于非HPV相关性宫颈腺癌,P16、Ki67的高表达往往预示着病理分类为HPV相关性宫颈腺癌可能性大。5、WHO第五版分类下HPV相关性宫颈腺癌临床分期以I期为主,其比例明显高于非HPV相关性宫颈腺癌,而非HPV相关性宫颈腺癌在III、IV期比例上均高于HPV相关性宫颈腺癌。6、HPV相关性宫颈腺癌预后明显优于非HPV相关性宫颈腺癌患者。
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