虫草素对骨髓抑制治疗作用的初步研究

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目的本实验通过观察虫草素对骨髓抑制小鼠体征、外周血细胞数量、股骨中骨髓有核细胞数量及白细胞中CENP-B蛋白表达水平的变化规律,探讨虫草素对环磷酰胺所致的小鼠骨髓抑制的治疗作用。方法将30只体重为(25±2.5)g的小鼠随机分为空白对照组、骨髓抑制模型组和虫草素干预组。以5m L·kg-1的剂量向空白对照组小鼠腹腔注射生理盐水12d;以50mg·kg-1的剂量向骨髓抑制模型组小鼠腹腔注射环磷酰胺7d后,腹腔注射生理盐水5d;以50mg·kg-1的剂量向虫草素干预组小鼠腹腔注射环磷酰胺7d后,以25mg·kg-1的剂量腹腔注射虫草素5d。应用外周血细胞计数法、HE染色法、western blot蛋白印迹法和半定量RT-PCR法分析正常小鼠、骨髓抑制小鼠和治疗组小鼠的外周血细胞数量、骨髓有核细胞的数量和病理结构及白细胞中CENP-B基因表达水平的变化。结果通过观察对比三组小鼠的体征变化,正常组小鼠对外界声音刺激的反应较为强烈,行动迅捷,饮食及吃食量均正常;骨髓抑制组小鼠对外界声音的刺激反应迟缓,毛色暗淡无光,出现聚集、蜷缩、发抖和血尿的情况,饮水和吃食量明显减少,体重增长缓慢;腹腔注射虫草素后,小鼠行动较为活跃,毛色渐渐改善,血尿情况消失,饮食量恢复到正常组小鼠的水平,体重增长速度加快。细胞计数的结果显示:与正常组小鼠相比,抑制组小鼠的外周血白细胞数、红细胞数、血小板数以及骨髓有核细胞数均明显降低,与骨髓抑制组小鼠相比,虫草素组小鼠的外周血白细胞数、血小板数以及骨髓有核细胞数均有明显回升,而红细胞数虽有回升,但差异无统计学意义。骨髓有核细胞的病理结构显示:骨髓抑制小鼠的骨髓有核细胞数量明显减少,且出现大量气泡,经腹腔注射虫草素后,骨髓有核细胞的数量显著回升,接近于正常水平,骨髓腔中存在少量气泡;Western blotting结果显示:与正常组小鼠相比,抑制组小鼠白细胞中的CENP-B的相对含量明显减少;而虫草素组的相对含量逐渐趋近于正常水平。RT-PCR法的结果显示:与正常组小鼠相比,骨髓抑制组小鼠白细胞中的CENP-B基因的表达水平明显降低;而虫草素组中相对含量小鼠白细胞中的CENP-B基因的表达水平逐渐趋近于正常水平。结论虫草素对环磷酰胺所致的骨髓抑制小鼠的白细胞、血小板、白细胞中CENP-B蛋白表达量及其基因表达水平均有恢复效果。为虫草素治疗骨髓抑制的临床应用提供初步的理论基础
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