玉米醇溶蛋白微球药物缓释体系与光响应脂质体药物控释体系的研究

来源 :中国科学院上海有机化学研究所 | 被引量 : 0次 | 上传用户:liqiuru1025
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本论文研究了两种药物释放体系,即玉米醇溶蛋白微球药物缓释体系和光响应脂质体药物控释体系.在第一部分工作中,我们以疏水性的玉米醇溶蛋白为膜材用相分离法制备了一种粒度分布均匀的药物缓释用微球,并且用扫描电子显微镜和粒度分析仪进行了表征,然后用这种微球制备了微球片剂.接下来我们以伊维菌素为模型药考察了微球、微球片剂、及降解中的微球片剂的体外释药动力学.最后,我们考察了玉米醇溶蛋白微球及其降解产物的生物相容性.结果表明,微球粒径为1μm左右,适于做为药物靶向体系.体外药物释放实验表明,药物在微球中可以缓释9天之久;降解的微球片剂则可以实现零级释放,根据这种现象,可以实现维持血药浓度不变.另外,玉米醇溶蛋白微球及其降解产物都具有很好的生物相容性.这种体系还可以制备成包封有生物活性物质的三维骨架用于组织工程刺激细胞分化增殖.在第一部分工作中我们实现了药物的恒速释放,有许多疾病则需要药物释放体系能够实现定时定点定量释放.研究表明,一些疾病在很大程度上依赖生理节律,因此要求药物释放模式的可控性更强以适应生理节律.在第二部分工作中,我们研究了一种新型光响应药物释放体系.首先我们合成了一些光响应化合物,接下来考察了这些化合物在溶液和脂质体中的光致异构效应,结果发现只有一个光响应化合物可以在溶液与脂质体中有效地发生光致异构.我们用超声法制备了组入该化合物的光响应脂质体,并且用透射电子显微镜和粒度分析仪进行了表征.接下来我们研究了光响应脂质体对模型药钙黄绿素的光控释放效果,及其体外释药动力学;然后研究了胆固醇对光控释放效果及脂质体自然渗漏的影响.最后,我们对光响应脂质体的生物相容性也进行了研究.结果表明,脂质体的粒径为100nm左右,适于做为药物靶向体系.光控释放实验表明,可以用外源光实现控制释放脂质体内包物,而且可以达到多次脉冲释放的目的;并且当光响应材料在脂质体中保持顺式时,光响应脂质体中的药物有一个恒速释放的阶段.胆固醇的加入不但可以使光响应脂质体的光响应灵敏度增高,而且使脂质体的自然渗漏在很大程度上受到抑制.另外,这种光响应脂质体具有较好的生物相容性.因此,这种光响应脂质体可以作为一种新的药物控释体系.
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