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我们设计并合成了磷酯酰肌醇的两个类似物.考察其PI3K的代谢拮抗剂,抑制PI3K和PKB的活性的能力,同时考察其对于PI3K/PKB抑制的选择性.以D-甘露醇为原料,合成了1-氧-正十八烷基-2-氧-甲基-sn-甘油65,其中无水氯化锌催化的选择性缩丙酮化,高碘酸钠氧化断裂C-C键,二叔丁基氧化锡-氟化铯介导的高选择性的伯羟基成醚是关键步骤.改进了由myo-肌醇制备4,5,6-三-氧-苄基-myo-肌醇71的方法.以浓氢溴酸-室温代替浓盐酸-回流作为水解亚甲基缩醛的反应条件,将水解一步收率从38％提高到95%.同时改进了其中许多分离纯化的方法,能够方便地以数十克的规模制备4,5,6-三-氧-苄基-myo-肌醇71.以(+)-樟脑作为保护试剂和手性助剂,对4,5,6-三-氧-myo-苄基肌醇71去对称化,将选择性保护和手性拆分合为一步,得到两个肌醇樟脑缩酮的异构体79和80.采用相反的顺序,分别在79和80肌醇环1位引入PMB和3位引入烯丙基,两个樟脑肌醇缩酮异构体都可以用于合成用途广泛的1-氧-对甲氧基苄基-3-氧-烯丙基-4,5,6-三-氧-苄基-D-myo-肌醇78,这大大提高了拆分的效率和收率.经过一系列保护-去保护步骤,合成了2-氧-甲基-3-氧-(2-苄氧基乙基)-4,5,6-三-氧-苄基-D-myo-肌醇102,作为合成目标化合物52和56的肌醇母体.以BnOP(NPri2)2作为亚磷酸化试剂,分别在1-H-四氮唑二异丙胺盐以及1-H-四氮唑催化下,将肌醇衍生物102和甘油醚衍生物65缩合成亚磷酸酯113,再以MCPBA氧化成磷酸酯114.最后以20%Pd(OH)2-C催化,常压氢化脱掉所有苄基,成功得到磷酸酯目标化合物52.从myo-肌醇出发共计17步,总收率10.2%.在DBU催化下,以羰基二咪唑作为碳酸酯化试剂,将肌醇衍生物和甘油醚衍生物缩合成苄基保护的碳酸酯118.最后以20%Pd(OH)2-C催化,常压氢化脱掉所有苄基,成功得到碳酸酯目标化合物56.从myo-肌醇出发共计16步,总收率11.2%.