芩黄清肺散(Qinhuang Qingfei Powder,QQP)由黄芩、大黄、枇杷叶和甘草四味中药组成,具有清肺热、止咳喘的功效,常用于防治鸡传染性喉气管炎所致的呼吸道症状。本文主要对QQP进行临床前研究(包括质量标准、主要药效学和安全性),为申报新兽药提供参考。为建立QQP的质量标准,论文通过显微鉴别法和薄层色谱法(TLC)对QQP中的黄芩、大黄、枇杷叶和甘草进行了定性鉴别;同时,采用高效液相色谱法(HPLC)测定君药黄芩的主要成分黄芩苷的含量。结果显示,根据四味中药特有的显微特征在显微镜下找到相应药材。在TLC中,四味中药的供试品色谱中,在与对照品或对照药材色谱相应的位置上出现相同颜色的斑点,阴性对照无干扰。方法可行性强、专属性和重复性好。最后用HPLC测定了黄芩苷含量。色谱条件为:C18柱(250mm×4.6 mm,5μm);流动相:甲醇-水-磷(47:53:0.2);检测波长为280 nm;流速1 mL/min;柱温40℃;线性关系考察:y=60732x-267829,r=0.9999。线性范围:0.241μg~1.208μg。精密度RSD为1.78%,稳定性RSD为0.63%,重复性RSD为0.99%,加样回收率为100.49%,RSD为1.71%。试验结果符合要求,重复性和稳定性良好。在动物整体水平上对QQP进行了主要药效学研究。通过采用二甲苯致小鼠耳廓肿胀模型法、小鼠浓氨水引咳法、小鼠气管酚红排泌法以及组织胺和乙酰胆碱豚鼠引喘模型法来观察QQP的抗炎、止咳、祛痰和平喘作用。结果表明,QQP具有较好的抗炎、止咳、祛痰和平喘的功效。为了给QQP的安全药理学研究打下基础,试验对大鼠血压、脉搏和肺功能的相关指标进行了测量,结果得出大鼠收缩压范围为(130~176)mmHg,舒张压范围为(102~144)mmHg,平均压范围为(111~151)mmHg,心率范围为(276~412)次/min。潮气量范围为(0.41~2.23)mL,呼吸频率为(141~255)次/min。同时,对QQP进行安全药理学研究。通过用MC4000小动物无创血压仪和EMKA小动物无创肺功能仪来检测大鼠的心血管系统和呼吸系统的功能,同时通过小鼠戊巴比妥钠阈剂量(阈下剂量)催眠试验、小鼠一般状态及自主活动试验以及小鼠机能协调运动试验,来说明药物对神经系统的影响。结果提示,QQP对心血管系统、呼吸系统和神经系统无不良影响。最后,对QQP进行了毒理学研究(包括急性毒性试验和长期毒性试验)。急性毒性试验结果显示QQP的LD50大于6000 mg/kg,实际无毒。长期毒性试验表明,各项指标(大鼠体重、饮水量、采食量、血液学指标、血液生化指标)药物组与对照组相比无显著差异,组织病理学切片未见明显病变。综上所述,QQP质量可控、可行;药效明显,安全无毒,是一种临床上安全的药物,具有广泛的临床应用前景。