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[目的]研究珊瑚状猴头菌多糖降血胆固醇作用及机制,为珊瑚状猴头菌多糖的开发提供理论依据。[方法]将SD大鼠32只,随机分为4组：对照组、模型组、剂量Ⅰ组(100mg/kg.w/d)及剂量Ⅱ组(200mg/kg·w/d)。每3天称重一次,记录数值。35天后,眼球取血测定大鼠血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的含量,计算血浆致动脉硬化指数(AIP)；采集心脏称重,计算心脏指数；采用HE染色观察大鼠肝脏组织形态学变化；采用real time RT-PCR技术检测大鼠肝脏胆固醇合成限速酶(HMG-CoA还原酶)、低密度脂蛋白受体(LDL-R)、胆汁酸合成限速酶(CYP7α-1) mRNA表达量；收集大鼠粪便,采用磷钼酸比色法测定其胆汁酸含量。[结果](1)与对照组相比,模型组体重、AIP、心脏指数显著升高(P<0.05或P<0.01),与模型组相比,剂量组体重、AIP显著下降(P<0.05或P<0.01),心脏指数均下降,但差异不显著。与对照组相比,模型组TC、LDL-C含量显著升高(P<0.01),HDL-C含量显著下降(P<0.01),甘油三酯含量升高,但差异不显著；与模型组相比,剂量组随着珊瑚状猴头菌剂量的增加,TC、LDL-C含量呈下降趋势,HDL-C含量呈上升趋势,剂量Ⅰ组差异显著(P<0.05),剂量Ⅱ组差异极显著(P<0.01)；血清TG含量随着多糖剂量的增加而降低,但差异不显著。与对照组相比,模型组粪便胆汁酸含量显著升高(P<0.01),与模型组相比,剂量组粪便胆汁酸含量显著升高(P<0.05或P<0.01)。(2)对照组肝细胞排列整齐,胞浆丰富,而模型组胞浆内有大量滴型脂肪空泡,肝细胞排列混乱,肝损伤程度极严重。剂量Ⅰ组与模型组比较,肝细胞脂肪空泡明显变少,排列较为整齐,剂量Ⅱ组肝细胞脂肪空泡很少,肝细胞排列整齐,肝损伤程度轻微,珊瑚状猴头菌多糖保肝作用具有剂量依赖性。(3)与对照组相比,模型组中HMG-CoA还原酶mRNA表达量显著升高(P<0.01),LDL-R、CYP7α-1mRNA表达量显著下降(P<0.01与模型组相比,剂量Ⅰ组HMG-CoA还原酶mRNA表达量下降,差异不显著,LDL-R、CYP7α-1mRNA表达量显著升高(P<0.05),剂量Ⅱ组HMG-CoA还原酶mRNA表达量显著下降(P<0.05), LDL-R、 CYP7α-1mRNA表达量显著升高(P<0.01)。[结论]珊瑚状猴头菌多糖能够降低血脂水平,降低动脉硬化发生的危险性,保护肝脏,增加粪便胆汁酸的排泄,抑制胆固醇合成限速酶(HMG-CoA还原酶)mRNA表达,促进肝脏低密度脂蛋白受体(LDL-R)、胆汁酸合成限速酶(CYP7α-1) mRNA表达。可见,珊瑚状猴头菌多糖对高胆固醇血症有一定的缓解作用。