背景:近年来关于质子泵抑制剂(PPI)使用与痴呆发病风险变化之间的关系一直存在争议,本篇荟萃分析旨在探讨PPI使用是否会影响痴呆的发病风险及其影响特点。方法:我们检索了截至2018年3月份发表在PubMed,EMBASE和Cochrane Library上的相关文献,纳入以PPI使用与痴呆发病率相关风险比为效应指标的队列研究。使用随机效应模型评估合并后的效应值,用I~2定量表示效应值的异质性。同时对PPI使用与痴呆发病率的关系进行了亚组分析及敏感性分析。结果:根据所制定的检索策略,总共检索出1 762篇文献,经去除重复文献、阅读题目和摘要、详细阅读全文等筛选后,总共有5篇符合纳入标准的文献纳入分析,共包含95 913个研究对象。结果显示:PPI使用增加了痴呆的发病风险(HR 1.41,95%CI 1.16-1.73;p<0.05),I2为79.6%,提示异质性显著。我们通过敏感性分析来寻找异质性来源。结果显示Gomm的研究对结果的异质性均产生了较大影响,排除这篇研究后,重新计算合并效应值为1.28(95%CI 1.10-1.49),I2为19.1%,仍提示PPI使用会加重痴呆的发病风险,但异质性显著降低。亚组分析显示PPI使用与阿尔兹海默之间无明显相关性(HR 1.28,95%CI0.99-1.66,I2=7.2%)。结论:PPI使用可能会增加痴呆发病风险。但由于纳入的研究有限,仍需更多高质量的病例对照研究提供理论依据及进一步分析。