衰老是正常细胞经过有限次数分裂,细胞形态和生理代谢发生显著变化的现象。衰老的人成纤维细胞核中有多个呈点状聚集的异染色质结构,这样的现象叫做衰老相关异染色质凝集(SAHF),SAHF的发现拓宽了人们对细胞衰老的认识,是研究细胞衰老的一个新的生物学标志。肿瘤发生过程中,细胞逃逸衰老和凋亡,获得无限增殖能力。通过诱导肿瘤细胞重新获得衰老特征是抑制肿瘤无限增殖的重要途径,对于我们进一步认识细胞衰老的分子机制有重要意义。我们的前期工作发现,化疗药物阿霉素(Dox)和喜树碱(SN-38)能够诱导肿瘤细胞衰老及形成SAHF,RB信号通路在药物诱导肿瘤细胞SAHF形成过程中是必须的。p16蛋白参与RB信号通路的调节,然而p16缺失的MDA-MB-231细胞也能形成SAHF,因此,我们推测有其他信号可以触发RB信号通路参与SAHF的形成。p38MAPK信号通路是细胞内众多信号通路的中转站,在肿瘤的发生、转移、凋亡中有重要作用。有研究表明,p38MAPK信号通路在细胞衰老中发挥作用。但是,关于p38MAPK信号通路在化疗药物诱导肿瘤细胞SAHF形成中是否发挥作用还不清楚。我们的研究发现,p38MAPK信号通路参与化疗药物诱导肿瘤细胞SAHF的形成。有报道,HBP1是p38MAPK信号通路下游与衰老相关的重要蛋白质。通过实验我们发现,HBP1在药物诱导的肿瘤细胞衰老中表达上调,下调HBP1的表达或抑制p38MAPK信号通路,SAHF形成的比例明显降低。进一步研究证实,HBP1通过与RB结合影响RB对E2F靶基因的调控,介导化疗药物诱导的肿瘤细胞衰老。本研究对于进一步了解化疗药物抗肿瘤的作用及对细胞衰老相关SAHF形成的机制具有重要的理论意义。