论文部分内容阅读
由山豆根制备的肝炎灵注射液,对慢性活动性肝炎的降酶、转阴疗效显著,毒性小、安全性好,与同类药物相比具有一定的优越性,被临床上推荐为治疗慢性肝炎的首选药物。肝炎灵注射液由山豆根水提液制备而来,以总生物碱含量作为质量控制指标（含总生物碱以苦参碱计,应为标示量的90.0～110.0%）,临床使用规格35mg / 2mL。本课题研究目的为基于肝炎灵注射液,进一步优化筛选山豆根降酶护肝的活性部位。参照肝炎灵注射液的生产工艺,得到与注射液基本一致的粗提物。进一步采用硅胶柱色谱分离技术,将粗提物分离为含生物碱和不含生物碱两个部位。结合大鼠CCl4实验性急性肝损伤模型,以反映肝损伤程度最敏感的血清生化酶ALT、AST为考察指标,对两个分离部位进行初步的药效筛选。发现不含生物碱部位能显著降低实验性急性肝损伤大鼠血清中异常升高的ALT、AST水平。实验结果提示现行的以生物碱作为肝炎灵注射液的质量标准值得商榷。基于初步药效筛选的结果,验证和探索山豆根降酶护肝的活性部位。采用水提取醇沉淀法得到山豆根粗多糖部位（沉淀）,然后在母液中尽量除去生物碱,得到不含生物碱部位。再次结合大鼠CCl4实验性急性肝损伤模型对两个分离部位进行药效筛选,发现不含生物碱部位和水提醇沉成分在一定剂量范围内,均能显著降低实验性急性肝损伤大鼠异常升高的血清ALT、AST水平,发挥降酶护肝效果。实验结果证实了山豆根不含生物碱部位具有显著的降酶护肝作用,因而提示有效成分很可能不仅仅是生物碱。本实验结果将为进一步分离有效成分,开发高效低毒的降酶护肝药奠定物质基础,同时也为临床合理用药提供科学依据。