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研究背景和目的:肿瘤细胞耐药是导致肿瘤治疗失败的重要原因之一。β-榄香烯(β-elemene,β-ELE)是从中药莪术中提取的抗癌新药,广泛应用于多种恶性肿瘤的治疗,疗效确切。近年的研究发现它能逆转肿瘤细胞耐药,但到目前为止,尚未见β-ELE逆转非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)厄洛替尼耐药的研究报道。因此,本研究拟在体外初步研究β-ELE对人NSCLC耐厄洛替尼细胞株A549/ER耐药性的影响以及可能的机制。方法:MTT比色法测定A549/ER细胞株对厄洛替尼的敏感性、测定β-ELE对A549/ER细胞生长增殖的影响以及耐药逆转情况;Annexin V-FITC/PI双染法检测β-ELE对A549/ER细胞的凋亡诱导情况;流式细胞术检测β-ELE对A549/ER细胞周期的影响;Rhodamine 123(Rh123)潴留试验检测A549/ER细胞P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)的功能;Western blot检测A549/ER细胞P-gp的表达情况。结果:A549/ER耐药细胞株对厄洛替尼具有稳定的耐药性,不同浓度的β-ELE对A549/ER细胞的生长增殖均产生一定的抑制作用,具有明显的时间和剂量依赖性;厄洛替尼单独作用24h对A549/ER细胞的IC50值为183.71μmol/m L,无毒剂量的β-ELE(15μg/m L)与厄洛替尼联合作用24h的IC50值为56.72μmol/L,逆转耐药倍数为3.24。此外,15μg/m Lβ-ELE单独作用24h没有引起明显的细胞凋亡效应,对细胞周期的影响也甚微;但与10μmol/L的厄洛替尼联合作用能明显诱导细胞凋亡和引起G0/G1期阻滞。Rh123潴留试验结果显示,无毒剂量的β-ELE可以有效降低Rh123外排、提高A549/ER细胞内Rh123浓度;Western blot实验结果表明,无毒剂量的β-ELE能明显下调P-gp的表达水平。结论:β-ELE体外可以逆转人NSCLC厄洛替尼耐药细胞株A549/ER的耐药性,其机制可能与其下调P-gp的表达水平、减少A549/ER细胞对厄洛替尼的外排、抑制P-gp蛋白的泵出功能、从而增加A549/ER细胞内厄洛替尼药物浓度的蓄积,提高厄洛替尼对A549/ER细胞的细胞毒作用,进而诱导肿瘤细胞凋亡发生和周期阻滞等有关。后续若能在临床研究及应用中进一步明确无毒剂量的β-ELE对人非小细胞肺癌厄洛替尼耐药性的逆转作用,将对提高原发及继发性厄洛替尼耐药的非小细胞肺癌患者的临床治疗效果产生积极影响。