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目的:1.探索紫杉醇注射液与二氧化硅纳米的体外结合率。2.检测二氧化硅纳米对紫杉醇耐药的鼻咽癌细胞的毒性,确定其安全浓度范围。3.比较紫杉醇二氧化硅纳米与单纯紫杉醇注射液对鼻咽癌亲本及耐药细胞的敏感性。方法:1.将不同浓度的紫杉醇注射液与不同浓度的二氧化硅纳米溶液混匀,以不同浓度的单纯紫杉醇溶液作为对照,离心,取上清液,利用高效液相色谱法测定游离紫杉醇浓度,然后用游离紫杉醇浓度/单纯紫杉醇浓度,得出紫杉醇与二氧化硅纳米的结合率。2.以集落形成试验检测二氧化硅纳米对CNE1、HNE2、5-8F鼻咽癌亲本细胞及其耐药细胞的毒性,得到二氧化硅纳米对鼻咽癌细胞的安全浓度范围。3.将二样化硅纳米浓度固定为上述实验得到的二氧化硅纳米对鼻咽癌细胞的安全浓度范围的上限浓度,并将不加二氧化硅纳米组设为对照组,将加二氧化硅纳米组设为试验组,同样利用集落形成试验比较不同浓度的对照组与试验组中对鼻咽癌CNE1、HNE2、5-8F亲本细胞及其耐药细胞的集落数,然后计算集落形成抑制率,比较其差异。结果:1.液相色谱法结果显示:随着二氧化硅纳米/紫杉醇的浓度的比值增大,二者的结合率逐渐增加。当二氧化硅纳米/紫杉醇的浓度的1000倍时,其二者的结合率为21.3%。2.集落形成试验结果示:0-10ug/ml浓度范围的二氧化硅纳米粒对鼻咽癌细胞的细胞抑制率为0。3.集落形成试验结果示:对照组,单纯紫杉醇对鼻咽癌CNE1耐药细胞的IC50为9.55±0.24ng/ml,亲本细胞的IC50为1.10±0.07ng/ml;对HNE2耐药细胞的IC5。为7.64±0.22ng/ml,亲本细胞的IC50为0.93±0.07;对5-8F耐药细胞的IC50为6.43±0.24ng/ml,亲本细胞的IC50为0.81±0.07ng/ml。试验组,紫杉醇对鼻咽癌CNE1耐药细胞的IC50为8.35±0.21ng/ml,亲本细胞的IC50为0.87±0.07ng/ml;对HNE2耐药细胞的IC50为6.75±0.21ng/ml,亲本细胞的IC50为0.86±0.07ng/ml;对5-8F耐药细胞的IC5。为5.99±0.21ng/ml,亲本细胞的IC50为0.77±0.07ng/ml。并进行统计学分析,将加入二氧化硅纳米后的试验组与未加二氧化硅纳米的对照组比较,紫杉醇对6种细胞的工C50具有统计学意义。结论:1.二氧化硅纳米与紫杉醇在一定程度上能够结合,但结合率还有待于进一步提高。2.二氧化硅纳米对鼻咽癌细胞的适宜浓度为0-10ug/ml。3.二氧化硅纳米能够提高紫杉醇对鼻咽癌细胞的抑制率,但临床应用还有待进一步提高紫杉醇与二氧化硅纳米的结合率。(图8张,参考文献31篇)