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目的:1.通过动物实验初步研究经皮超声促透通络止痛中药对兔轻度膝关节骨性关节炎(KOA)滑膜、关节软骨组织形态学的影响以及血清、关节液中炎性因子的影响,从而初步探讨低频超声促透通络止痛中药治疗KOA的作用机制;2.应用经皮超声促透通络止痛中药治疗KOA,通过观察治疗前后患者血清中炎性因子、VAS评分、WOMAC评分、中文版健康调查简易量表(SF-36)评分的变化,评估其疗效,探讨其作用机制,为中医药治疗KOA提供科学的数据支持。方法:1.实验一:将15只新西兰白兔随机分为3组:正常组、低剂量组(1.6%papain溶液)、高剂量组(4%papain溶液),每组各5只,采用兔膝关节内注射木瓜蛋白酶(papain溶液)建立兔KOA动物模型,并通过观察白兔行为学变化,滑膜、关节软骨组织形态学的变化以及血清、关节液内炎性因子的变化评价该动物模型。2.实验二:将32只新西兰白兔随机分为4组:正常组、模型组、治疗组(中药促透组)和对照组(盐水促透组),正常组5只,其余每组各9只。通过放射免疫法测定各组白兔血清、关节液内炎性因子的变化,从而观察低频超声促透通络止痛中药对炎性因子的影响。3.临床实验:收集60例符合西医KOA诊断标准且中医辩证为肝肾不足、筋脉瘀滞证患者,随机分为3组:中药促透组、药物外敷组、盐水促透组,每组各20例。采用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)测定治疗前后患者血清内IL-1β、TNF-α等炎性因子含量的变化,并在治疗前、治疗后2周、4周采集VAS评分、WOMAC评分以及SF-36评分,评估各组临床疗效。结果:1.实验一结果:高、低剂量组兔体重与正常组相比有显著下降(P<0.05);高、低剂量组在局部反应、步态情况、关节活动度、关节肿胀等方面,与正常组相比有显著性差异(P<0.05);高剂量组软骨、滑膜的Mankin’s组织学评分均明显高于低剂量组评分(P<0.05);高剂量组血清、关节液中炎性因子的水平高于低剂量组(P<0.05)。2.实验二结果:治疗3周后,模型组、治疗组、对照组兔体重与正常组相比,有显著性差异(P<0.05);治疗组增幅较大,但与模型组、对照组相比无显著性差异(P>0.05)。模型组、治疗组、对照组与正常组相比,在步态情况、关节活动度、关节肿胀等方面有显著性差异(P<0.05);但在局部反应方面无显著性差异。治疗组滑膜局部炎性细胞侵润较模型组明显减少,且滑膜Mankin’s组织学评分与模型组比较,有显著性差异(P<0.05)。与正常组相比,模型组血清、关节液内IL-1β、TNF-α、COMP、NO的含量均显著升高(P<0.05);治疗组关节液内上述炎性因子的含量与模型组相比,均呈显著减低(P<0.05),而血清中含量无统计学意义。3.临床实验结果:与治疗前相比,治疗结束2周后低频超声促透通络止痛中药能显著减低患者血清内TNF-α、IL-β的水平(P<0.05);治疗2周后的VAS评分、WOMAC评分以及SF-36评分与治疗前相比,有显著性差异(P<0.05),且中药促透组疗效明显优于其他两组;中药促透组治疗结束4周后的VAS评分、WOMaC评分较治疗后2周有所上升,但无显著性差异(P>0.05)。结论:1.关节内注射1.6%papain溶液建立的兔KOA模型符合轻度KOA的病理表现。2.低频超声促透通络止痛中药治疗兔膝骨性关节炎的作用机制可能是通过减缓滑膜细胞的炎症反应,抑制关节液中炎性因子的生成,从而减轻膝关节局部炎性反应。3.低频超声促透中药治疗膝关节OA作用机制在于能降低患者血清内TNF-α、IL-β水平,并能够显著改善患者VAS评分、WOMAC评分以及SF-36评分,尤其是能显著改善患者心理健康、情绪变化等。