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背景和目的心室重构作为急性心肌梗死后的后续改变,梗死区心室壁变薄,非梗死区心室壁增厚,使左室收缩和舒张功能减退,左心室扩大。心肌细胞的能量供应不足及利用障碍导致心肌细胞坏死、纤维化,是心室重构的重要因素。左室重构是反映急性心肌梗死预后的重要指标,心肌梗死后,神经体液调节机制的激活,尤其是肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的激活,加速心室重构的进程,Ang-Ⅱ可以刺激成纤维细胞等分泌转化生长因子(TGF-β1), TGF-β1通过刺激细胞外基质蛋白表达,诱导心肌纤维化。Periostin是一种细胞外基质蛋白,参与细胞黏附。人类的Periostin蛋白基因位于13号染色体上,是一种由二硫化合物连接的与肝磷脂结合的末端糖基化蛋白。大量研究发现,Periostin与冠心病的关系密切,Periostin蛋白可与胶原-I、胶原-V、粘连蛋白等基质蛋白结合参与生理性及病理性纤维化的形成,参与心肌梗死后心肌重构。近年来,他汀类药物调脂以外的心血管保护作用如抗心肌纤维化、抗血小板聚集及血栓形成和稳定斑块等备受关注。有临床资料证实他汀类药物可改善心室重构。本实验通过结扎大鼠左前降支建立急性心肌梗死模型,观察Periostin在心肌梗死后的表达变化,通过瑞舒伐他汀对其的干预效果,探讨瑞舒伐他汀对改善心肌梗死后心室重构的可能机制。为利用瑞舒伐他汀改善急性心肌梗死后心肌重构提供新的实验依据。方法8周龄SD雌性大鼠,体重250g-300g,由郑州大学实验动物中心提供。结扎左前降支建立急性心肌梗死模型。另设假手术组(Sham)15只在相应部位只穿线不结扎。术后给予青霉素40万单位/公斤/天以预防感染,共3天。术后24小时将30只急性心肌梗死大鼠随即分为急性心肌梗死(AMI)对照组(n=15)和瑞舒伐他汀(ROS)干预组(n=15)。ROS组每只老鼠以10mgROS/(kg-d)溶于2mL清水中灌胃,AMI组和Sham组以2mL清水灌胃。所有实验大鼠均自由饮食。4周后颈椎脱臼法处死动物,摘取心脏,在梗死区沿左心室长轴一分为二,取梗死交界区组织,一部分10%甲醛固定后常规石蜡包埋切片,行HE染色,观察心肌形态学改变；行MASSON染色,观察心肌纤维化程度,计算心肌胶原容积分数；免疫组化方法观察Ang-Ⅱ及Periostin的表达变化；另一部分液氮保存,留做RT-PCR,检测TGF-β1及Periostin的表达变化。结果14周后,大鼠存活情况：Sham组12只,AMI组10只、ROS组11只。2心脏标本肉眼观：AMI组与ROS组相比,梗死区心室壁塌陷、颜色较苍白、室壁较薄,Sham组无明显改变。3HE染色结果显示：AMI组心肌细胞呈空泡样改变,细胞核排列紊乱,心肌纤维断裂,ROS干预组心肌细胞空泡样改变相对减轻,心肌排列相对较整齐,心肌纤维断裂较少。4Masson染色结果显示：AMI组大量胶原纤维形成,Sham组有极少量胶原纤维形成,ROS组介于两者之间。AMI组及ROS组CVF均显著高于Sham组(P<0.05), ROS组CVF与AMI组相比均显著降低(P<0.05)。5免疫组化染色结果显示：AMI组大鼠心肌细胞胞质中有大量Periostin表达,ROS组相对减少；AMI组及ROS组Ang-Ⅱ、Periostin蛋白均显著高于Sham组(P<0.05), ROS组Ang-Ⅱ、Periostin蛋白与AMI组相比均显著降低(P<0.05)。6RT-PCR结果显示：AMI组和ROS组与Sham组相比较,TGF-β1及Periostin mRNA的表达均显著增加(P<0.05); ROS组与AMI组相比,TGF-β1及Periostin mRNA的表达均显著减少(P<0.05)。结论1急性心肌梗死模型组Periostin表达较假手术组显著升高,且胶原纤维形成明显多于假手术组,提示Periostin可能参与心肌梗死后心室重构的发生。2急性心肌梗死模型组梗死交界区perisotin的上游因子AngⅡ及TGF-β1表达水平增加,可能参与心肌梗死后心室重构的发生。3瑞舒伐他汀干预组Periostin表达明显低于急性心肌梗死模型组,且其上游因子Ang-Ⅱ和TGF-β1均明显低于急性心肌梗死模型组,提示瑞舒伐他汀改善心室重构的机制可能与抑制Ang-Ⅱ-TGF-β1-Periostin信号途径有关。