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目的： MicroRNAs已被证实在多种癌形成过程中起着至关重要的作用，他莫昔芬也被报道应用于乳腺癌术后辅助性化疗的同时诱发了子宫内膜病变，但在这个过程中MicroRNAs及其靶基因是否起促癌作用尚不清楚。本研究的目的就是探讨MicroRNA-1297及其靶基因PTEN以及PTEN的下游基因p-AKT在他莫昔芬的作用发生的生物学改变，从而进一步探讨他莫昔芬诱发子宫内膜癌的机制。 方法： 收集2007-2010年期间在首都医科大学附属北京天坛医院妇科住院的患者68例，分为3组:绝经期妇女因乳腺癌术后服用他莫昔芬5年以上出现阴道不规则出血而就诊的患者30例，随访2年，此为服用他莫西芬组;绝经期未服用他莫西芬因子宫脱垂来院行子宫切除的患者18例为正常对照组;子宫内膜病理确定为子宫内膜腺癌的标本20例为子宫内膜癌组。研究临床服用他莫昔芬5年以上因不规则出血而就诊的患者30例，随访2年，探讨他莫昔芬对子宫内膜的影响;运用多个数据库预测PTEN基因的调控MicroRNA为MiR-1297;RT-qPCR方法检测各组临床标本中miR-1297的表达情况;用4-OH-TAM处理原代子宫内膜细胞后，细胞克隆检测细胞增殖情况，了解TAM对子宫内膜细胞的影响;Real-timePCR实验检测长期服用TAM的患者子宫内膜细胞中miR-1297的表达，了解TAM长期刺激后子宫内膜细胞中基因的改变;免疫组化法检测各组临床标本中PTEN的表达情况，了解长期服用TAM对子宫内膜细胞中PTEN基因的影响;Westernblot检测临床标本及细胞中PTEN基因的表达，及其下游基因p-AKT的表达情况，并通过过表达及敲减PTEN基因后Westernblot检测其下游基因p-AKT的表达情况;在子宫内膜癌细胞Ishikawa中敲减miR-1297后用AnnexinV联合PI法检测细胞凋亡，在子宫内膜癌细胞ECC-1中敲减miR-1297后用流式实验检测细胞周期情况，了解miR-1297对细胞的影响;在原代子宫内膜细胞中过表达miR-1297后，MTT实验检测细胞增殖情况;在ECC-1细胞中敲减MiR-1297后采用Confocal实验观察细胞形态;LuciferaseReporterAssay法验证miR-1297与PTEN基因的结合位点。 结果： 临床患者随访，乳癌术后长期服用TAM的30例患者，随访2年，发生内膜息肉的12例(40％)，因不规则出血药物治疗无效而行内膜去除的5例(16.7％)，不典型增生的3例(10％)，癌变2例(6.7％)，8例子宫内膜无明显改变(26.7％);培养原代子宫内膜细胞，用4-OH-Tamoxifen处理后检测发现:随着4OH-Tam浓度的增加细胞增殖明显，与TAM长期服用可致子宫内膜增生、甚至癌变的论证一致;用免疫组织化学方法检测临床子宫内膜标本中PTEN基因的表达，发现服用TAM的内膜中PTEN较正常绝经期内膜表达弱，而子宫内膜癌中PTEN表达缺失;Westernblot方法检测用4-OH-Tamoxifen处理的细胞中PTEN基因表达下调，与检测临床标本结论一致;利用多个生物信息学软件预测PTEN是miR-1297的潜在靶基因，并做了荧光素酶报告实验:证实了PTEN是miR-1297的靶基因;通过qRT-PCR法对服用TAM的子宫内膜标本检测发现服用TAM导致的子宫内膜不典型增生的组织中MiR-1297的表达高于服用TAM导致的子宫内膜息肉的患者及对照组正常绝经期子宫内膜，而因服用TAM导致的子宫内膜癌，其内膜中MiR-1297的表达更高;并通过Westernblot方法检测子宫内膜癌组织中PTEN的表达极低或缺失，服用TAM的内膜中PTEN的低表达减弱，均低于对照组子宫内膜;在高表达PTEN的子宫内膜癌细胞系HEC-1A中过表达MiR-1297后，Westemblot方法检测PTEN表达下调，同时PTEN的下游靶基因p-AKT表达上调;而在低表达PTEN的子宫内膜癌细胞系ECC-1中敲减MiR-1297后，Westernblot方法检测PTEN表达上调，而p-AKT表达下调;在子宫内膜癌细胞Ishikawa中敲减miR-1297后用AnnexinV联合PI法检测到实验组较对照组细胞凋亡率明显增加，在子宫内膜癌细胞ECC-1中敲减miR-1297后用流式实验检测细胞周期，实验组较对照组G2期细胞减少。Confocal实验敲减MiR-1297后，细胞出现凋亡。 结论： 我们的研究证实长期服用TAM的患者导致子宫内膜细胞中MiR-1297的表达上调，并靶向沉默抑癌基因PTEN的表达，从而引发其下游基因p-AKT表达激活，从而激活PI3K/p-AKT途径，导致了子宫内膜细胞异常增殖，逃逸凋亡机制，致使子宫内膜异常增生、甚至发生了癌变。