血同型半胱氨酸水平与2型糖尿病肾病分期的相关性研究

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背景和目的:糖尿病肾病(DKD)是2型糖尿病(T2DM)一种主要的慢性并发症,是终末期肾病的主要原因之一。高血压、高血糖是DKD进展的主要因素,然而,即使对糖尿病患者进行强化降糖和合理降压后DKD的患病率下降,近10年DKD的增长速度及其带来的经济负担依然非常显著,因此,明确其他可能会影响DKD进展的因素显得尤为重要。同型半胱氨酸(Hcy)是一种含硫氨基酸,在肾功能不全的患者中可以观察到Hcy的上升。DKD分期是DKD严重程度的量化方式,本研究的目的是探究Hcy水平与2型糖尿病肾病分期之间的关系。方法:收集2018年3月至2020年1月期间于南昌大学第二附属医院内分泌代谢科住院的T2DM患者的资料共300例,其中单纯T2DM组50例,DKD组250例。依据《2019版中国糖尿病肾脏疾病防治临床指南》中慢性肾脏疾病(CKD)分期方式分为CKD 1期(n=50)、CKD 2期(n=50)、CKD 3期(n=50)、CKD4期(n=50)、CKD 5期(n=50),按白蛋白尿分期方式分为A1期(n=69)、A2期(n=91)、A3期(n=90)。比较DKD各亚组与单纯T2DM组间一般资料、糖脂代谢指标、肾功能相关指标、Hcy及其相关指标、高同型半胱氨酸血症(HHcys)发生率的差异。分析上述一般资料及临床指标与Hcy水平、CKD分期、白蛋白尿分期的相关性。采用多元Logistic回归分析探究Hcy对T2DM患者发生CKD各期及白蛋白尿各期的影响。结果:1)Hcy水平及HHcys发生率随CKD分期的升高呈线性升高(P<0.05);2)Hcy水平及HHcys发生率随白蛋白尿分期的升高呈非线性升高(P<0.05);3)无论是在CKD各期还是白蛋白尿各期,Hcy水平的变化趋势均与各期相应的估算肾小球滤过率(eGFR)变化趋势相反;4)Hcy与年龄、空腹C肽(FCP)、血尿酸(SUA)、尿白蛋白/肌酐比值(UACR)、糖尿病病程呈正相关关系(P<0.05),与空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、eGFR、叶酸、维生素B12呈负相关关系(P<0.05);5)CKD分期与Hcy、年龄、收缩压、FCP、SUA、UACR、糖尿病病程呈正相关关系(P<0.05),与FPG、HbA1c、TC、LDL、叶酸呈负相关关系(P<0.05);6)白蛋白尿分期与Hcy、收缩压、舒张压、FCP、SUA、糖尿病病程呈正相关关系(P<0.05),与HbA1c、LDL、eGFR、叶酸呈负相关关系(P<0.05);7)多元Logistic回归分析发现,调整混杂因素后,Hcy是T2DM患者发生CKD 2期、CKD 3期、CKD 4期、CKD 5期的独立危险因素,且Hcy对CKD各期发生风险的影响随CKD分期的升高而逐渐增大(P<0.05);8)多元Logistic回归分析发现,调整混杂因素后,Hcy对白蛋白尿各期的发生没有影响(P>0.05),但其可能通过对eGFR的影响而间接对白蛋白尿各期的发生及进展产生影响。结论:1、Hcy水平随CKD分期的升高呈线性升高,随白蛋白尿分期的升高呈非线性升高,Hcy水平与2型糖尿病肾病各期相应的eGFR水平密切相关;2、Hcy与CKD分期和白蛋白尿分期均存在正相关关系,但前者相关性更强;3、Hcy是2型糖尿病肾病患者CKD分期进展的独立危险因素,而对白蛋白尿各期发生及进展的影响则可能是间接通过其对eGFR的影响实现的;4、Hcy可能是2型糖尿病肾病危险分层的指标。
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