目的：肝豆状核变性是铜代谢障碍疾病, 其发病机制是体内铜代谢异常引起大量铜在肝、脑等全身组织中沉积，造成沉积部位产生程度不等的功能与结构损害，是少数几种可治的遗传病之一。目前的病因治疗方面主要是应用青霉胺及锌剂或大剂量二巯基丁二钠、二巯基丙磺酸钠冲击疗法以络合体内铜离子及减少铜的吸收。但是仍有部分患者对治疗不敏感、发生药物过敏、病情加重或无法坚持长期服用药物，故许多新的药物及治疗方案正在研制中。凯西莱（Tiopronin MPO）兼保肝络合重金属于一身,符合治疗肝豆状核变性疾病的要求,但国内外文献未见相关报道。因此探求凯西莱治疗该病具有十分重要的临床价值及现实意义。肝豆状核变性患者的治疗大部分时间是口服药物, 有口服剂型的凯西莱将发挥重大作用，但合适的治疗剂量仍需探索。新的药物及治疗方案要应用于临床，必须先通过动物试验，故本实验采用灌服凯西莱治疗铜负荷模型鼠以察其疗效、明其剂量、推其机制为新的治疗方案应用于临床提供理论和实验依据。 方法：取Wistar雄性大鼠100只,体重为220～280g 一周后开始造模。随机取20只作为正常组，另80只喂饲含硫酸铜1g/kg的粉状饲料和0.185％硫酸铜的去离子水造模，第4周结束，在禁食18h后，随机取正常组和造模组各8只在水合氯醛麻醉下,取血测ALT, Cu,取肝组织标本测Cu。肝组织切片作病理检查。给剩余大鼠分组：正常组喂普通饲料，其余继续给予喂饲含硫酸铜1g/kg的粉状饲料和0.185％硫酸铜的去离子水。正常组：12只；模型组：12只，给予铜负荷饮食；PCA组：铜负荷饮食+青霉胺（PCA）治疗10只（给予ig PCA 100mg.kg-1d-1）；凯西莱(MPO)小剂量组: 铜负荷饮食+小剂量凯西莱治疗10只（ig MPO 50mg·kg-1·d-1）；MPO中剂量组: 铜负荷饮食+中剂量凯西莱治疗10只（ig MPO 100mg·kg-1·d-1）；MPO大剂量组: 铜负荷饮食+大剂量凯西莱治疗10只（ig MPO 200mg·kg-1·d-1）；MPO+PCA组: 铜负荷饮食+青霉胺+中剂量凯西莱治疗10只（MPO 100mg·kg-1·d-1、PCA100mg·kg-1·d-1）。第8周结束, 禁食18h后在水合氯醛麻醉下,分别取血测ALT,WBC,总蛋白，白蛋白，血清铜，肝组织标本测Cu。肝组织切片作病理检查。 结果：1. 模型组肝铜含量较正常组显著升高(P﹤0.01)；MPO中剂量组肝铜含量较模型组减少(P﹤0.05)；MPO大剂量组肝铜含量较模型组显著减少(P﹤0.01)；PCA组、MPO+PCA组肝铜含量较模型组显著减少(P﹤0.01)；MPO+PCA组肝铜含量较PCA组明显减少(P﹤0.05)；MPO大剂量组肝铜含量较PCA组无明显差异(P﹥0.05)。 2.模型组、MPO小剂量组、MPO大剂量组均有不同数量大鼠死亡，正常组、MPO中剂量组、MPO+PCA组均无鼠死亡。 结论：通过铜负荷方法复制肝豆状核变性动物模型,方法简单且相对可靠，测定肝脏样本的含铜量是最可靠、最确切的验证肝豆状核变性疾病动物模型方法。凯西莱通过抗自由基损伤和解毒功能从而保护受损细胞，作为重金属中毒的解毒剂时,虽然凯西莱的单巯基(-ＳＨ)络合作用较青霉胺作用稍弱,但其致敏作用也较弱,毒副作用也较少,可口服给药,适宜长期使用，凯西莱对减少铜负荷模型鼠肝铜含量有显著作用，虽然其疗效不如青霉胺，但若与青霉胺联用则作用胜于青霉胺。