背景多层次研究显示AD存在髓鞘损伤,但是否超早期即出现髓鞘损伤一直存在争议。电镜可直观、敏锐地观察髓鞘变化特点,借助之动态观察不同月龄痴呆基因工程转基因5XFAD小鼠的髓鞘变化特点,有助于超早期发现髓鞘改变及监测病程中髓鞘改变。目的探究5XFAD小鼠年龄相关的髓鞘变化特点及其行为学特点。方法对不同月龄5XFAD小鼠及同月龄野生型小鼠进行行为学检测,分为两类：情感相关行为学检测(糖水偏爱实验、旷场试验、高架十字迷宫实验)、认知相关行为学检测(水迷宫实验)。应用电镜定性和定量分析髓鞘变化,并与行为学测试结果进行相关分析。结果 电镜下发现野生型和5XFAD小鼠存在不同性质的髓鞘损伤：最常见的类型是髓鞘板层松解和内循环中出现大量的胞浆；5XFAD小鼠中还发现气球样变、双层髓鞘包裹、异常髓鞘外折叠、整个髓鞘崩解和其他异常髓鞘。定量研究发现,5XFAD小鼠异常髓鞘化的轴突百分比出现年龄相关性的增加,且其髓鞘变薄。糖水偏爱实验、旷场实验、高架十字迷宫实验提示,5XFAD小鼠无显著抑郁、焦虑、恐惧；水迷宫实验中,空间学习阶段,2、3月龄5XFAD小鼠学习能力下降：空间记忆阶段,3个月龄中,5XFAD小鼠空间记忆能力均有所下降。结论5XFAD小鼠超早期即出现了髓鞘变化,随年龄增加而变化,且与认知功能损伤相关。