IL-24和VEGF-C在直肠癌组织中的表达与淋巴管生成和患者预后的相关性研究

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目的检测直肠癌患者肿瘤组织中的白介素-24(interleukin-24, IL-24)及血管内皮生长因子-C (vascular endothelial growth factor-C, VEGF-C),同时检测D2-40标记的微淋巴管密度(Lymphatic microvessel density, LVD)在直肠癌组织中的不同表达,分析IL-24、VEGF-C及LVD与临床病理因素之间的关系及三者的相关性,探求IL-24对直肠癌患者淋巴管生成的影响及VEGF-C在直肠癌组织中的表达特点。方法收集山东大学齐鲁医院2006年12月-2007年10月接受直肠癌根治术住院患者病理标本118例,通过免疫组化方法(immunohistochemical method)检测直肠癌组织中的IL-24、VEGF-C在直肠自组织的表达,计数以D2-40为标记的微淋巴管密度(LVD),统计分析VEGF-C、IL-24的表达及LVD与患者病理因素的相关性,分析IL-24、VEGF-C及LVD的相关性,对预后影响因素进行单因素和多因素分析。结果118例患者均获得随访,男性病人68人,女性病人50人,平均年龄59岁(27-88岁)。IL-24、VEGF-C均表达于直肠癌细胞胞浆内,IL-24高表达者57(48.3%)例,低表达者61(51.7%)例;VEGF-C高表达者66(55.9%)例,低表达者52(44.1%)例。直肠癌组织中IL-24的表达与肿瘤直径(P=0.003)、局部侵犯(P=0.022)、有无淋巴结转移(P=0.017)和TNM分期(P=0.008)明显相关。直肠癌组织中VEGF-C的表达与局部侵犯(P=0.001)、有无淋巴结转移(P=0.001)和TNM分期(P=0.005)密切相关。D2-40主要定位于淋巴管内皮细胞的细胞膜和细胞质,肿瘤周围微淋巴管密度(pLVD)表达明显高于瘤内微淋巴管密度(iLVD)。pLVD平均为10.49±4.92,iLVD平均为4.65±1.32。pLVD与iLVD两者差异有统计学意义且不相关。pLVD≥10的患者为高微淋巴管密度组,共56(47.5%)例,pLVD<10的患有为低微淋巴管密度组,共62(52.5%)例。pLVD与有无淋巴结转移(P=0.001)和TNM分期(P=0.005)明显相关。有淋巴结转移患者pLVD (12.36±5.90)明显高于无淋巴结转移患者(9.38±3.87)。肿瘤TNM分期越晚,pLVD增加(I期患者pLVD=9.04±4.62,Ⅱ期患者pLVD=9.59±3.37, Ⅲ期患者pLVD=12.36±5.90)。iLVD与直肠癌临床病理特征均无明显相关。IL-24与pLVD呈负相关(r=-0.210,P=0.023),IL-24高表达患者pLVD(9.53±4.56)明显低于IL-24低表达患者(11.39±5.11);VEGF-C和pLVD呈正相关(r=0.400, P=0.000), VEGF-C高表达患者pLVD(11.52±5.47)明显高于低表达患者(9.19±3.80)。IL-24与VEGF-C二者无相关性。118例患者五年生存率为57.6%,IL-24高表达的五年生存率(68.4%)明显高于低表达组(47.5%)(P=0.022)。VEGF-C高表达组五年生存率(43.9%)明显低于低表达组(75.0%)(P=0.001)。高pLVD组患者五年生存率(31.1%)明显低于低pLVD组(80.6%)(P=0.000)。高表达IL-24的患者预后好,高表达VEGF-C的患者预后差,pLVD高的患者预后差。单因素分析结果显示,患者年龄(P=0.017)、细胞分化程度(P=0.033)、有无淋巴结转移(P=0.005). TNM分期(P=0.006)、IL-24表达(P=0.022)、VEGF-C农达(P=0.001)和pLVD (P=0.000)为影响患者预后的因素[表3]。多因索分析显示,VEGF-C的表达(P=0.034)和pLVD (P=0.000)是影响患者预后的独立因索。结论IL-24的高表达可抑制肿瘤细胞的生长,促进肿瘤细胞的凋亡,通过抑制微淋巴管的生成抑制肿瘤淋巴结转移,IL-24可能不是通过调节VEGF-C的分泌而抑制淋巴管的生成。IL-24是患者预后的影响因素,可作为预后判断的辅助指标。其有抑制肿瘤细胞也生长和抑制淋巴管生成的作用,具有良好的应用前景。VEGF-C是患者独立预后影响因素。直肠癌组织中VEGF-C的表达可促进微淋巴管的生成。抑制肿瘤细胞VEGF-C的表达,肿瘤细胞的淋巴结转移、远处转移和复发等也会受到抑制,从而达到治疗直肠癌的目的。直肠癌组织内的微淋巴管密度与患者临床病理指标无明显相关,肿瘤周的微淋巴管密度与患者有无淋巴结转移和TNM分期相关,是独立预后影响因素。根据对pLVD的检测,可更精准的对患者预后做出判断。
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