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目的:随着治疗学的研究的进展,越来越多的证据表明,原发性肝癌的发生发展是一种复合基因病,包括癌基因的激活、抑癌基因的失活、染色体的杂合缺失、DNA损伤修复机制的破坏等共同作用的结果。已经发现如ras、c-myc、c-erbB2、c-fos等癌基因的突变激活以及p53、Rb、p16等抑癌基因的失活与肝癌的发生相关。Rho蛋白家族是小G蛋白超家族中的一组重要蛋白,是重要的信号转导分子,参与调节肌动蛋白细胞骨架的重组、细胞周期进展、细胞间粘附和移动等细胞的功能。该家族包括20多个成员,如RhoA、RhoB、Cdc42、Racl等。其中RhoE是近年来发现的该家族中一个较为特殊的蛋白。为了探讨RhoE分子与肝癌发生发展的关系,我们利用Westerner Blot、RT-PCR及免疫组化的方法检测了RhoE分子在正常肝组织、癌旁组织及肝细胞肝癌组织中的表达。方法:(1)收集我科手术病理证实的肝细胞肝癌106例、相应癌旁组织48例和正常肝脏组织60例等病例的标本,并收集详细的临床资料;(2)利用免疫组化和Western blot研究RhoE在组织中蛋白水平的表达及其分布,利用RT-PCR检测组织中其mRNA水平的表达变化;(3)结合临床资料,统计分析RhoE在肝癌标本与正常肝组织中表达强度的比较,及与临床病理特点的关系。结果:(1)RhoE在原发性肝癌组织中表达阳性率为78%(83/106),明显低于其在正常组织中的表达97%(58/60),P＜0.005。(2)免疫组化结果显示RhoE主要分布在细胞中胞浆中;(3)RhoE的表达随肿瘤组织分化程度的降低,染色强度有下降趋势,P＜0.005;而与发病年龄、性别、肿瘤大小、血清AFP浓度及临床TNM分期均无关(P＞0.05);(4)Western blot和RT-PCR也证实了上述表达结果。结论:RhoE在肝癌的发生发展中起到负性调控作用,结合目前的研究结果,RhoE可能是一种新型的抑癌基因,参与肿瘤细胞的凋亡过程。有可能为肿瘤基因治疗提供新的选择。