目的:组织酸化和炎症介质在疼痛中扮演着重要的作用。促炎因子胰蛋白酶和类胰蛋白酶等能够裂解并激活蛋白酶活化受体2（Proteinase-activated receptor2,PAR₂）,研究发现PAR₂在初级感觉神经元表达,参与炎症和疼痛的外周机制。已有研究表明,酸敏感离子通道3（Acid-sensing ion channel 3,ASIC3）可以被细胞外质子激活引发疼痛感觉。本研究拟证明PAR₂和ASIC3之间是否存在一种功能联系,影响醋酸引起的疼痛感受。方法:在中国仓鼠卵巢（Chinese hamster ovary cells,CHO）细胞共表达ASIC3和PAR₂受体,采用电生理技术记录CHO细胞和大鼠分离的背根神经节（Dorsal root ganglion,DRG）神经元的电生理活动。同时行为学检测足趾注射醋酸引起的大鼠疼痛反应。结果:在共表达ASIC3和PAR₂受体的CHO细胞上,PAR₂激活肽（PAR₂-activating peptide,PAR₂-AP）浓度依赖性增强ASIC3介导的电流。当预处理PAR₂-AP时,质子浓度-效应曲线上移,最大反应效能增加58.7±3.8%。我们发现,PAR₂通过细胞内信号通路介导ASIC3电流的增强作用。当细胞内透析G-蛋白、磷脂酶C（Phospholipase C,PLC）、蛋白激酶C（Protein kinase C,PKC）或蛋白激酶A（cAMP-dependent protein kinase,PKA）等信号分子的抑制剂时,PAR₂-AP对ASIC3电流的增强作用被抑制。同时,PAR₂-AP激活大鼠DRG神经元PAR₂也能增强ASIC3介导的质子激活电流和动作电位。最后,外周使用PAR₂-AP剂量依赖性加剧大鼠醋酸引起的痛行为反应。结论:PAR₂信号可通过敏化ASIC3参与酸介导的伤害性疼痛,为PAR₂参与痛觉过敏提供了一个新的外周机制——敏化初级感觉神经元上的ASIC3。