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背景肺癌死亡率居全球恶性肿瘤之首,已成为我国发病率和死亡率增长最快的恶性肿瘤,在我国肺癌发病率呈现逐年上升趋势,年平均增长1.63%。而由于肺癌早期症状缺乏特异性,约70%一80%的肺癌患者在诊断时已属晚期(临床分期ⅢB/Ⅳ期),仅20%一30%肺癌患者有手术条件,对于多数患者来说,仅靠局部治疗是不够的。20多年前,多认为肺鳞癌的主要治疗手段是局部治疗,对肺鳞癌患者大多不考虑化疗,并且早期肺癌发病较隐匿,大部分患者在确诊时已属晚期(ⅢB和Ⅳ期),失去手术机会。早期及局部晚期的治疗与其他NSCLC相似,晚期肺鳞癌标准治疗仍是细胞毒性药物,目前含铂和吉西他滨的两药联合化疗是晚期肺鳞癌的主要化疗方案之一,但仅行化疗有效率较低,化疗疗效提高已成瓶颈.近些年来,新的肺癌治疗药物不断涌入临床,如EGFR-TKI、抗叶酸药物培美曲塞、抗血管新生药物贝伐珠单抗等,然而,其大部分受益人群都是非鳞NSCLC患者,肺鳞癌的治疗仍止步不前。目前肺鳞癌无较好的靶向治疗手段,生存率较腺癌低,化疗仍是晚期肺鳞癌标准的治疗方法。重组人血管内皮抑制素(恩度)是我国学者自主创新研发的新型人血管内皮抑制素,能特异性作用于内皮细胞,尤其是微血管的内皮细胞,从而通过抑制肿瘤的新生血管形成,阻断肿瘤细胞营养供应,从而加速癌细胞凋亡过程。在Ⅲ期临床研究中,恩度与化疗方案联合治疗晚期NSCLC,能够提高客观疗效,延长患者的生存时间并改善生活质量,作为一个血管靶向药物与化疗联合治疗肺鳞癌能否有改善疗效并有较好的安全性,需要临床探索性研究。目的评价化疗(GP方案)联合重组人血管内皮抑制素(恩度)持续静脉泵入一线治疗晚期肺鳞癌的疗效和安全性。方法随机入组59例患者,均经病理诊断为Ⅲb和Ⅳ期肺鳞癌患者,试验组31例采用GP方案联合恩度持续静脉泵入(吉西他滨1000mg/m2d1,8,顺铂75mg/m2分3d给药,恩度15mg加入生理盐水250m1中持续均匀静脉泵入,速度为11ml/h)；对照组28例采用GP方案(吉西他滨1000mg/m2d1,8,顺铂75mg/m2分3d给药)；每3周为1个周期,每2个周期评价疗效。53例患者可进行疗效评价,56例患者可评价安全性,按照RECIST1.1标准评价疗效,评估肿瘤进展时间(TTP)用WHO毒性评定标准判断毒副反应。结果1、试验组有效率为51.9%(14/27),疾病控制率为81.5%(22/27)；对照组有效率为34.6%(9/26),疾病控制率为73.1%(19/26),有效率及疾病控制率都得到提高,近期疗效显示恩度联合GP化疗提高患者约17.3%的客观有效率。但两组差异无统计学意义(P>0.05)。2、试验组与对照组中位肿瘤进展时间分别为8.3个月和6.5月个月,试验组提高1.8个月的TTP,明显改善TTP,且两组差异有统计学意义(P<0.05)。3、肿瘤分期越早,疗效越好,Ⅲb期患者比Ⅳ期患者的PFS有明显提高,约5.7个月,且有统计学差异(P<0.05))。4、治疗周期与TTP有正相关性,治疗2周、4周期及6周期以上肺鳞癌的50%TTP分别为4.2个月、6.5个月和9.5个月,且有统计学差异(P<0.05))。5、两组毒副反应发生率相似,试验组与对照组恶心呕吐发生率分别为16.67%与22.64%；血液系统毒性36.67%与38.46%、心脏毒性3.33%与0%,两组差异无统计学意义(P>0.05)。持续静脉泵入恩度联合GP方案毒副作用未显著增加,且可以耐受。结论吉西他滨和顺铂化疗方案联合恩度持续静脉泵入治疗晚期初治肺鳞癌,TTP显著提高,临床疗效好,不良反应轻,值得临床进一步深入研究。