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华法林是临床上最常用的口服抗凝药,但由于华法林具有治疗窗狭窄,个体给药差异大,易与其他药物和食物发生药物相互作用等特征,从而易产生不良反应。在中国,华法林的用药尤其具有挑战性,原因有二:其一,中国患者对华法林的敏感性比白种人更高,所需要的维持剂量比白种人低40%-50%。其二,在中国,人们常常喜欢用中草药进行食补或者是用中药—西药联合治疗疾病。目的以三七为例探索中药影响华法林抗凝治疗效果的可能机制。方法应用高效液相色谱法（High Performance Liquid Chromatography,HPLC）测定大鼠华法林血药浓度;凝血酶原时间测定试剂盒测定大鼠凝血酶原时间（Prothrombin Time,PT）。通过大鼠体内给药（三七、三七总皂苷）模型评估三七以及三七总皂苷对华法林抗凝作用的药动学及药效学影响。建立体外（Hep G2细胞）和体内（SD大鼠）模型,通过CYP1A2、CYP3A4、CYP2C9的表达情况研究三七总皂苷与华法林产生相互作用的可能机制。结果1.与华法林组相比,低、中、高剂量三七对华法林的INR均有显著影响（INR均值分别为24h:1.51,2.08,2.29,3.70;48 h:1.40,2.49,3.34,4.46;72 h:1.58,2.74,4.30,6.61,均P<0.05）。低、中、高剂量三七对华法林的血药浓度均有显著影响（P<0.05）。药代动力学结果分析显示,三七能增强华法林在大鼠体内的的AUC,AUMC,MRT,t1/2和Cmax。2.与华法林组对比,给药后24 h和48h时,华法林与PNS中、高剂量联用组INR均有统计学意义（INR均值分别为24h:1.63,1.82,1.97;48 h:1.57,1.88,2.01,均P<0.05）;而给药72 h时,华法林与PNS（低、中、高剂量）联用组均有统计学意义（INR均值分别为1.53,1.71,1.90,1.96,均P<0.05）。在血药浓度的检测中,发现与华法林组相比,华法林与PNS高剂量联用组在给药后的4,8,12,24,48,72h均有统计学意义（P<0.05）,华法林与PNS（低、中剂量）联用组在部分采血点也有统计学意义（P<0.05）。药代动力学研究结果显示,PNS能增强华法林在大鼠体内华法林的AUC0-t和AUMC0-t,降低华法林在大鼠体内的CLz/F,指示PNS与华法林联用可能增加了华法林在大鼠体内的暴露量。3.在Hep G2细胞和大鼠肝组织中结果指示:PNS单用以及联用华法林对CYP2C9的表达可能无影响;与华法林组相比,PNS联用华法林组的CYP3A4的表达明显下调（P<0.05）,提示联用组可能抑制了CYP3A4的表达;PNS单用组与对照组相比,CYP3A4的表达明显下调（P<0.05）,提示PNS可能抑制CYP3A4的表达;不同浓度的PNS联用华法林,CYP1A2表达情况不同,低浓度PNS联用华法林有抑制作用,中浓度的PNS联用华法林有一定的诱导作用,高浓度PNS联用华法林则无影响。结论华法林与一定量的三七联用会增强华法林的药效;三七总皂苷可能是三七增强华法林抗凝效果的主要成分之一;其机制可能是三七总皂苷抑制CYP3A4的表达,从而使华法林代谢减少,导致抗凝作用增强。