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目的：观察克唑替尼(crizotinib)诱导不同肺癌细胞株凋亡中HGF/c-Met信号通路的变化并探讨其调控机制。方法：采用噻唑蓝(MTT)法检测克唑替尼作用72 h后H1993(c-Met扩增的肺腺癌细胞)、H2228(含有EML4-1 ILK融合基因的肺癌细胞)和A549细胞的活力抑制情况；采用流式细胞技术分别检测3种细胞在克唑替尼作用后24 h、48 h、72 h的凋亡率；采用Western blot检测细胞在克唑替尼分别作用24 h、48 h、72 h前后HGF/c-Met信号通路中MET蛋白及其磷酸化形式p-MET的水平,同时观察其下游信号通路中关键蛋白AKT、ERK、p-AKT、p-ERK的变化情况。结果：1、MTT结果表明克唑替尼作用72h后,H1993、H2228和A549细胞株的细胞活力抑制率均呈剂量依赖性升高。通过实验计算求出H1993细胞和H2228细胞的IC50分别为179 nmol/ L和335nmol/L,而A549细胞的ICso给予10倍药物浓度未能获得。2、流式细胞技术检测发现随着克唑替尼作用于细胞时间的不断延长,H1993细胞组、H2228细胞组的凋亡率较克唑替尼处理的A549组和未加药处理组的凋亡率区别显著(p<0.05),且呈现时间依赖性(p<0.05)。3、Western blot检测结果提示在H1993细胞株和H2228细胞株中,p-MET,p-AKT,p-ERK随着时间的延长蛋白水平呈现下降趋势。在对照组A549细胞株中其总蛋白MET、AKT、ERK和磷酸化的信号蛋白p-AKT,p-ERK,p-ME T在药物克唑替尼作用72 h后的蛋白表达变化趋势并不明显。结论：初步证实HGF/c-Met信号通路与克唑替尼诱导肺癌细胞株H1993和H2228的凋亡相关,为克唑替尼针对MET靶点的作用机制提供了实验依据。