目的:甲状腺癌是最常见的内分泌系统恶性肿瘤,占全部癌症病例总数的1%～2%,其中甲状腺乳头状癌（papillary thyroid cancer,PTC）是最常见的病理类型,占所有甲状腺癌的90%以上。虽然大多数的PTC病人可以通过手术切除及术后行促甲状腺激素抑制并结合放射性碘治疗后长期生存,但仍有部分PTC病人对这种治疗无效,并导致死亡。因此,进一步阐明PTC在肿瘤分子水平上的发病机制至关重要。方法:1、收集中国医科大学附属第一医院甲状腺外科手术切除的100对PTC组织及配对的癌旁组织并且统计相关的临床病理资料。2、q RT-PCR检测100对PTC组织及癌旁组织中RBM47,SNHG5,FOXO3,ATG3,ATG5的表达,卡方检验分析PTC组织中RBM47和SNHG5的表达与PTC患者临床病理资料的关系。3、应用慢病毒构建RBM47及SNHG5低表达及过表达的PTC细胞系,小干扰RNA（si RNA）敲减和质粒过表达FOXO3及USP21,q RT-PCR检测转染效率。4、CCK-8实验检测RBM47和SNHG5对PTC细胞增殖的影响;western blot,免疫荧光和透射电镜检测RBM47和SNHG5对PTC细胞自噬的影响。5、RIP证实SNHG5与不同蛋白的结合能力。6、q RT-PCR和western blot验证细胞系中基因间的调控作用。7、Western blot及蛋白质免疫共沉淀检测USP21对FOXO3泛素化的影响。8、利用萤光素酶报告基因证明FOXO3能与RBM47、ATG3、ATG5的启动子结合并发挥转录调控作用。9、裸鼠皮下成瘤模型检测RBM47和SNHG5对裸鼠皮下瘤的增殖效应。结果:1、RBM47在PTC组织中的表达显著低于配对的癌旁组织,且在PTC组织中的表达与肿瘤的直径和TNM分期相关。2、RBM47能抑制PTC细胞的生长并激活自噬。3、FOXO3在PTC组织中的表达显著低于配对的癌旁组织,且在PTC组织中RBM47与FOXO3表达呈正相关。4、RBM47能间接调控FOXO3的表达。5、RBM47结合并促进SNHG5的稳定性。6、SNHG5在PTC组织中表达显著低于配对癌旁组织,在PTC组织中的表达与肿瘤的直径和淋巴结转移相关。7、SNHG5能抑制PTC细胞的生长并激活自噬。8、SNHG5在转录后水平调控FOXO3。9、体内和体外实验共同证实RBM47通过SNHG5影响PTC细胞的增殖,自噬及FOXO3表达。10、SNHG5能抑制FOXO3的泛素化修饰。11、SNHG5能招募USP21。12、USP21促进FOXO3向核内转移。13、USP21能直接结合并抑制FOXO3的泛素化。14、FOXO3能与ATG3和ATG5的启动子结合并发挥转录激活作用。15、FOXO3能与RBM47的启动子结合转录激活RBM47形成正反馈环路。结论:RBM47结合并调控SNHG5的稳定性,SNHG5通过招募USP21抑制FOXO3的泛素化降解,进而促进其入核。一方面FOXO3促进ATG3和ATG5的表达,激活自噬;另一方面,FOXO3转录激活RBM47,形成正反馈环路,本实验揭示了RBM47/SNHG5/USP21/FOXO3轴促进PTC自噬的功能机制的新途径,这为甲状腺癌的治疗提供了新的理论与实验依据。