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妊娠期高血压疾病是妊娠期特有的而又常见的疾病,是导致母婴死亡的重要原因之一,其发病原因至今不明。胰岛素抵抗(insulinresistance,IR)与其发病的关系成为当今国内外研究的热点之一,胰岛素抵抗参与多种疾病的病理生理过程。近年来研究表明正常妊娠本身即为一种胰岛素抵抗状态,胰岛素抵抗是原发性高血压的发病基础,胰岛素抵抗在妊娠期高血压疾病中也可能起着重要作用。正常妊娠时胰岛素分泌增加,空腹血胰岛素水平到孕晚期最高,可达妊娠前的两倍,胰岛素敏感性下降50%~60%,妊娠期胰岛素抵抗是一种生理适应性改变。妊娠期高血压疾病与胰岛素抵抗综合征特点相似,包括高血压、血脂异常等,胰岛素抵抗在其发病中的作用尚有争议,目前多倾向于认为妊娠期高血压与胰岛素抵抗有关,而子痫前期与胰岛素抵抗可能有关,且经产妇与初产妇在发病机制上可能有很大不同(1),相关资料甚少。孕期血糖正常,糖筛查正常的孕妇胰岛素抵抗与妊娠期高血压疾病关系的研究,国内未见报道。性激素结合球蛋白(sexhormone-bindingglobulin,SHBG)作为新的检测胰岛素抵抗的指标,具有简便易行,孕妇易接受的特点,国外很少报道,国内未见报道。
目的:本研究旨在通过检测分析糖筛查正常的晚期妊娠孕妇SHBG、空腹胰岛素水平、胰岛素抵抗指数的变化,评价胰岛素抵抗在妊娠期高血压疾病发病中的作用,探讨胰岛素抵抗与妊娠期高血压、子痫前期发病的关系,为以后进行妊娠期高血压疾病在胰岛素抵抗方面的干预治疗研究提供理论依据,也为孕期胰岛素抵抗检测提出简便易行的方法。
方法:随机选择2003年10月至2004年11月河北医科大学第二医院产科住院分娩的妊娠期高血压、子痫前期患者各20例,选取产科门诊系统产前检查的同期住院正常妊娠孕妇20例为对照组,均为单胎孕晚期(37~40周)初产妇,无宫缩未临产,年龄23-35岁,除外内外科疾病及妇产科合并症(如多囊卵巢综合征),检查前1周无用药史,空腹及50g葡萄糖筛查无异常,年龄孕周体重指数(BMI)均相匹配,无显著性差异者(诊断标准以乐杰主编《妇产科学》第六版为准)。
入院后常规测身高、体重、宫高、腹围、血压、24小时尿蛋白定量,计算体重指数无显著性差异,受试者实验前晚禁食8-12小时,晨用微血糖仪测空腹末梢血糖水平。抽取空腹肘静脉血5ml,静置1小时后离心,分离出两份血清,置-20℃冰箱保存,待测血胰岛素、SHBG水平。电化学发光法测胰岛素水平,免放法测SHBG水平,采用稳态模式评估法测胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)评价胰岛素抵抗,HOMA-IR=FBG(mmol/L)×INS(u/L)/22.5。由于胰岛素抵抗指数为非正态分布,在此基础上再取自然对数。
结果:三组间空腹血糖无显著性差异。妊娠期高血压组和子痫前期组的空腹胰岛素水平、胰岛素抵抗指数均明显高于正常妊娠组,有显著性差异(P<0.05)。妊娠期高血压组的空腹胰岛素水平、胰岛素抵抗指数与子痫前期组相比,无显著性差异(P>0.05)。与妊娠期高血压组和子痫前期组相比,正常妊娠组的血清SHBG水平显著升高(P<0.05)。SHBG与胰岛素水平呈显著负相关(r=-0.566,P<0.05),与胰岛素抵抗指数呈显著负相关(r=-0.600,P<0.05)。
结论:血糖正常、糖筛查正常的孕晚期妊娠期高血压、子痫前期患者较正常妊娠胰岛素水平升高,SHBG水平降低,胰岛素抵抗指数增加,胰岛素抵抗比正常妊娠明显。胰岛素抵抗与妊娠期高血压疾病有关,SHBG与胰岛素水平、胰岛素抵抗指数有显著的相关性,具有检测时不需禁食,简便易行,孕妇易接受的特点,作为孕期胰岛素抵抗的新的检测指标,有其重要的临床价值。