抗生素自发现以来,由于其具有良好的抗病原体效应,被广泛用于人类医疗保健、动物养殖和农业生产中,由于大量使用和持续排入,导致环境中大量残留抗生素及其代谢产物,抗生素已成为一类不可忽视的环境污染物。抗生素在环境中通常是混合暴露,因此,研究其联合毒性效应,对抗生素污染物生态风险的评价极其重要。此外,抗生素诱导产生的抗性基因在环境中持久的残留,在不同环境介质中传播、扩散,这些对环境的危害往往超过抗生素本身。因此在研究抗生素毒性效应的同时,对抗生素对抗性基因传播转移影响研究也是至关重要。基于此,本文通过典型抗生素对细菌（大肠杆菌、费氏弧菌和枯草芽孢杆菌）的毒性实验以及对质粒的接合转移实验,研究了典型抗生素对细菌的毒性效应和对抗性基因水平传播的影响。论文研究结果如下:1.本文首先研究了典型抗生素对革兰氏阴性菌的单一及联合毒性。研究结果表明,所测抗生素对费氏弧菌的毒性除了敌菌净（DVD）之外均小于其对大肠杆菌的毒性;磺胺增效剂对革兰氏阴性菌的单一毒性相较于磺胺和四环素都更大;四环素对大肠杆菌和费氏弧菌的单一毒性的差别最大。磺胺与磺胺增效剂对革兰氏阴性菌的慢性联合毒性效应均表现为协同作用（0.08≤TU≤0.71）。磺胺与四环素对革兰氏阴性菌的慢性联合毒性效应绝大部分表现为拮抗作用（1.00≤TU≤2.55）。磺胺增效剂与四环素对革兰氏阴性菌的慢性联合毒性效应都表现为拮抗作用（1.24≤TU≤2.16）。磺胺、磺胺增效剂与四环素对革兰氏阴性菌的慢性联合毒性效应均表现为协同作用（0.31≤TU≤0.73）。2.磺胺类抗生素对革兰氏阳性菌的毒性比阴性菌大,磺胺增效剂对革兰氏阳性菌的毒性比阴性菌小。磺胺与磺胺增效剂、磺胺增效剂与四环素对革兰氏阴、阳性菌的联合作用及机理相同。磺胺与盐酸四环素（SAs-TH）、磺胺与盐酸金霉素（SAs-CH）、磺胺与盐酸土霉素（SAs-OH）对革兰氏阴、阳性菌的慢性联合毒性效应存在差异,而磺胺与盐酸强力霉素（SAs-DH）对革兰氏阴、阳性菌的慢性联合毒性效应没有差异。磺胺、磺胺增效剂与四环素对革兰氏阴、阳性菌的联合作用及机理相同。3.所测单一抗生素对于RP4质粒接合转移频率影响都呈现先平缓再促进最后抑制的趋势,即都能促进RP4介导的抗性基因水平转移,具有生态风险。磺胺和四环素对接合反应的调控能力比在磺胺增效剂胁迫下的弱。通过建立QSAR模型（化合物定量结构与活性相关研究）发现,磺胺分子的极化率与其对RP4质粒接合转移的促进、最大促进率有相关关系,接合转移出现峰值时的浓度与接合转移促进降为0时的浓度之间存在相关关系。4.所测混合抗生素体系对RP4质粒接合转移均表现出先平缓再促进最后抑制的趋势,且接合转移频率与浓度相关。接合转移单位（RU、EU）和毒性单位（TU）所表现出的联合作用相同,由线性回归方程可知,混合抗生素对RP4接合转移影响与联合毒性之间存在一定关系（RU=1.038TU-0.129,EU=1.446TU-0.120）。