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目的:妊娠滋养细胞疾病是一组来源于胎盘滋养细胞的疾病,包括葡萄胎,侵蚀性葡萄胎,绒毛膜癌(简称绒癌)和胎盘部位滋养细胞肿瘤。滋养细胞是胚胎种植、胎盘形成过程中一种特殊的上皮细胞,胎盘早期的滋养细胞具有类似恶性肿瘤的特性,表现为迅速增生并侵蚀子宫内膜,但其侵蚀具有严格的时空限制性,这是滋养细胞与恶性肿瘤细胞最大的区别。葡萄胎是妊娠滋养细胞疾病最常见的一种类型,葡萄胎的病因尚不清楚,和正常的妊娠滋养细胞相比较,葡萄胎组织的滋养细胞具有增生异常活跃的特性,葡萄胎虽属良性疾病,但有一定的恶变倾向,目前尚无早期预测葡萄胎恶变的方法。普遍认为对有恶变倾向的葡萄胎患者可给予预防性化疗,但不应将预防性化疗作为常规应用于所有葡萄胎患者。P53基因是重要的肿瘤抑制基因,它主要通过细胞周期阻滞和诱导凋亡来保护细胞DNA免受破坏;Survivin是凋亡抑制家族(IAP)的成员之一,研究表明Survivin在细胞凋亡和细胞周期的基因调控中发挥重要作用;环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)是前列腺素生物合成的限速酶, COX-2上调可能是肿瘤发生过程中一个重要的限速步骤,COX-2可能通过促进肿瘤细胞增殖和抑制细胞凋亡而促进肿瘤恶性转化,或通过促进肿瘤血管生成等机制参与肿瘤的发生发展。本课题通过检测p53,Survivin及COX-2在正常妊娠绒毛组织、葡萄胎组织中的表达情况及其相关性,从而探讨三者在葡萄胎发生、发展中的作用,为葡萄胎恶变的预测提供理论依据。方法收集2000-2006年河北医科大学第三医院妇产科住院病人首次刮宫葡萄胎组织标本41例,平均年龄为31.5岁,随访两年,未发生恶变的29例称为葡萄胎未恶变组,12例发生恶变的葡萄胎组织称为葡萄胎恶变组;正常妊娠绒毛对照组织17例取自2006年在河北医科大学第三医院计划生育门诊计划外怀孕正常早孕患者,平均年龄为27.5岁。采用免疫组织化学(immunohistochemistry)PV-6000检测所有标本中p53、Survivin和COX-2蛋白的表达情况,并探讨p53与Survivin、COX-2之间的相关性。所有结果统计学处理均应用SPSS12.0统计软件进行分析。结果1.p53蛋白在所有标本中表达阳性染色主要定位于细胞核内。p53在正常早孕绒毛、葡萄胎未恶变组、葡萄胎恶变组中表达阳性率分别为11.76%、48.28%、91.67%;三组之间比较存在显著性差异(χ2 =18.12,P<0.01)。正常早孕绒毛组、葡萄胎未恶变组及葡萄胎恶变组的p53蛋白表达水平两两比较差异均有显著性(P<0.05, P<0.01,P<0.01)。2.Survivin蛋白在所有标本中表达阳性染色定位于滋养细胞核与细胞浆内,但主要定位于细胞浆内。Survivin在正常早孕绒毛组织中有一定的阳性表达率为23.52%,葡萄胎未恶变组及葡萄胎恶变组中表达阳性率分别为41.38%、75.00%。三组之间存差异有统计学意义(χ2 =7.67,P<0.05)。葡萄胎未恶变组与正常早孕绒毛组差别无统计学意义(P>0.05);葡萄胎未恶变组与葡萄胎恶变组中差别无统计学意义(P>0.05);葡萄胎恶变组与正常早孕绒毛组Survivin表达水平具有显著性差异(P<0.01)。3.COX-2在所有标本中表达阳性染色主要定位于滋养细胞浆内。COX-2在正常早孕绒毛、葡萄胎未恶变组、葡萄胎恶变组中表达阳性率分别为35.29%、58.62%、91.67%;三组之间存在显著性差异(χ2 =9.22,P<0.05)。COX-2随着妊娠滋养细胞疾病的进展阳性率逐渐增高,但葡萄胎未恶变组与正常早孕绒毛组COX-2蛋白表达水平差异无显著性(P>0.05);葡萄胎未恶变组与葡萄胎恶变组中差别无统计学意义(P>0.05);葡萄胎恶变组与正常早孕绒毛组比较,差异具有统计学意义(P<0. 01)。4.在p53阳性组和p53阴性组的葡萄胎组织中,Survivin的阳性表达率分别为64.00%(16/25),31.25%(5/16);COX-2的阳性表达率分别为72.00%(18/25),62.50%(10/16)。p53阳性组Survivin表达阳性率明显高于p53阴性组,差异有显著性(χ2 = 4.19, P<0.05),Spearman等级相关分析表明二者呈正相关(r =0.362, P<0.05);而COX-2表达阳性率在p53阳性组与p53阴性组之间表达差异无统计学意义(χ2=0.41, P>0.05)。Spearman等级相关分析表明p53和COX-2在所有葡萄胎组织中表达无相关性(r=0.297,P>0.05)。结论1.p53蛋白的高表达可能有促进滋养细胞增殖作用,与葡萄胎的恶变有关;适度Survivin是正确完成胚胎细胞有丝分裂和细胞增殖的必要条件,Survivin的过表达引起的细胞凋亡阻滞,可能在妊娠滋养细胞疾病的发生发展过程起重要作用;COX-2的升高可能通过某些机制参与妊娠滋养疾病的发生、发展。2.p53、Survivin在葡萄胎组织中的表达呈正相关,p53、Survivin表达的上调可能通过某种机制共同使滋养细胞增殖与凋亡失衡,参与妊娠滋养细胞疾病的发生发展过程,其机制尚待进一步探讨。