研究背景和目的目前帕金森病（Parkinson’s disease,PD）的诊断主要依靠临床症状,但由于帕金森病与帕金森叠加综合征（Parkinson-plus syndrome,PPS）的早期临床症状相似,给准确诊断帕金森病带来了困难。目前基因诊断为PD的病因及治疗的研究提供了更多的依据与手段。某些帕金森相关基因的突变,例如SNCA、GBA、LRRK2等,能有效诊断和评估家族性帕金森病的风险,研究发现,这些基因在散发性帕金森病也有低表达,可能是散发性帕金森病患者对环境毒素敏感的基因分子基础。我们前期采用meta分析找到4个新的帕金森病的相关致病基因PPP2CA、PPP3CB、SYNJ1、NSF,本课题通过多中心临床研究进一步验证这4个基因在帕金森病（PD）、帕金森叠加综合征（PPS）和健康对照者（healthy controls,HC）外周血的转录水平,通过ROC曲线分析,验证这4个基因能否鉴别PD和HC及PPS,以探索有效诊断PD的外周血生物标志物。研究方法纳入2018年12月27日至2019年10月20日在南方医科大学珠江医院、广东省第二人民医院、广州市第一人民医院、南方医科大学附属第五医院就诊的PD和PPS患者,及在南方医科大学珠江医院体检中心的健康体检者作为正常对照。收集所有入组患者的基线信息及静脉血标本约3ml,PD组所有受试者均采用帕金森病统一修正量表（UPDRS）评分和Hoehn-Yahr分级量表评估患者的疾病严重程度和分期。然后,用qPCR法检测各组患者血液中PPP2CA、PPP3CB、SYNJ1、NSF基因的表达水平,比较各组中这些基因转录水平的差异及其与帕金森病的临床特征、疾病严重程度和临床分期之间的相关性。研究结果本研究共纳入238例受试者,其中PD组90例,PPS组23例,HC组125例,研究结果如下:1、PD组外周血中的PPP2CA、SYNJ1、NSF基因的表达水平与HC组相比明显降低;PD组外周血中SYNJ1基因的表达水平与PPS组相比明显降低;三组间的外周血PPP3CB基因的表达水平没有显著差异;2、在鉴别PD组和HC组时,使用ROC曲线分析PPP2CA、SYNJ1、NSF基因及联合三个基因的AUC,发现联合基因的AUC优于PPP2CA或NSF单个基因的AUC,但和SYNJ1基因相比无差异;在鉴别PD与PPS组时,SYNJ1的AUC为0.874,诊断PD的敏感性为82.61%,特异性为91.11%,SYNJ1的AUC与联合基因的AUC相比无明显差异,但优于PPP2CA或NSF单个基因的AUC。3、Logestic回归分析显示,与HC组和PPS组相比,PPP2CA和SYNJ1基因是PD的独立危险因素;4、外周血PPP2CA、PPP3CB、SYNJ1和NSF基因的表达水平与UPDRS Ⅱ-Ⅲ、UPDRS总分和H&Y分级都呈负相关。结论1、SYNJ1基因可能是区分帕金森病与健康对照、帕金森病与帕金森叠加综合征的潜在外周血生物标志物。2、PPP2CA、SYNJ1、NSF基因可能是区分帕金森病和健康对照的潜在外周血生物标志物;3、帕金森病患者外周血PPP2CA、SYNJ1和NSF基因的表达水平与疾病严重程度和临床分期呈负相关。