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氟在环境中普遍存在,是机体必需的微量元素之一。然而,研究发现氟过量摄入会对机体造成毒性影响,损伤骨骼、牙齿以及肝、肾、脑、睾丸等多个器官和组织,产生不同程度的病理改变。本试验以ICR小鼠为研究对象,将240只四周龄的健康小鼠,随机分为四组,通过灌胃途径给予不同浓度的氟化钠(0、12、24和48 mg/kg),试验期42天。试验的第21和42天取材,运用实验病理学、荧光定量PCR(qRT-PCR)、蛋白印迹等研究方法,观察肝脏的病理变化、检测炎症细胞因子和信号分子的mRNA和蛋白表达水平,以评估不同剂量的氟化钠对小鼠肝脏炎症反应的影响。研究结果如下:1.氟化钠对小鼠肝脏的病理学的影响:眼观肝脏体积缩小;镜下见肝细胞颗粒变性、空泡变性,甚至坏死和炎性细胞浸润,肝脏结构受损。病理组织学损伤呈现剂量和时间依赖性效应。2.氟化钠对小鼠肝脏MAPK信号通路活化的影响:荧光定量PCR和蛋白印迹检测结果显示,氟化钠的剂量超过12mg/kg时提高了p-ASK1、pMEK1/2、p-Erk1/2、p-MEK4/7、p-MEK3/6、p-p38和JNK蛋白表达水平以及ASK1、MEK1/2、Erk1/2、MEK4/7、JNK、MEK3/6和p38 mRNA表达水平。3.氟化钠对肝脏NF-κB信号通路活化的影响:与对照组相比,氟化钠的剂量超过12mg/kg时IKK-β和NF-κB蛋白表达和mRNA表达水平显著升高,而IκB蛋白表达和mRNA表达水平则显著降低。4.氟化钠对肝脏COX-2和促炎细胞因子表达的影响:与对照组相比,氟化钠的剂量超过12mg/kg时,COX-2、IL-1β、IL-6、IL-8、MCP-1蛋白表达水平显着升高,同时COX-2、IL-1β、IL-6、IL-8和MCP-1 mRNA表达水平也明显升高。5.氟化钠对肝脏抗炎细胞因子表达的影响:与对照组相比,氟化钠的剂量超过12mg/kg时,IL-4和TGF-βmRNA表达水平和蛋白表达水平显著降低。综上所述,氟化钠的剂量超过12mg/kg时,引起小鼠肝脏炎症反应,继而引发肝脏病理损伤,肝脏结构和功能受损。氟化钠可通过MAPK/NF-κB通路的激活,提高COX-2和促炎因子的表达,抑制抗炎因子的表达,诱导肝脏炎症反应的发生。故MAPK/NF-κB信号通路的激活以及促炎和抗炎细胞因子表达的改变是氟化钠诱导肝脏炎症反应发生可能的分子基础。