Btk/NF-κB信号通路及相关细胞因子在视神经脊髓炎谱系疾病中作用机制探讨

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目的:1.检测NMOSD患者单个核细胞(PBMCs)中Btk、NF-κB、PI3K、Ikk mRNA水平,以及CXCL2、CXCL12 mRNA水平,了解其在NMOSD患者急性期变化,探讨Btk通路四项指标与CXCL2、CXCL12的相关性。结合EDSS评分,探究CXCL2、CXCL12 mRNA与疾病严重程度相关性。2.检测NMOSD患者外周血清IL-6、CXCL2、CXCL12水平,与健康对照组对比,并结合EDSS评分,探讨上述指标与疾病的严重程度的相关性。3.探讨NMOSD患者血清AQP4-Ab阳性与否、抗体水平与脊髓MRI受累节段数的相关性。方法:选取2018年1月至2019年1月就诊于河北医科大学第二医院神经内科NMOSD急性期患者33例为实验组,性别、年龄相匹配的33例健康人为对照组。入组的NMOSD患者进行EDSS评分、脊髓MRI检查、血AQP4-Ab测定。并留取外周血,分离PBMCs和血清,PCR法检测PBMCs中Btk、NF-κB、PI3K、Ikk、CXCL2、CXCL12水平,ELISA法检测外周血清IL-6、CXCL2、CXCL12水平,将其与健康人比较。结果:1.NMOSD组Btk、NF-κB、PI3K、Ikk mRNA水平较对照组明显升高,差异有统计学意义;2.NMOSD组CXCL2 mRNA及血清水平较对照组明显升高,差异有统计学意义;CXCL12 mRNA及血清水平较对照组明显升高,差异有统计学意义。Btk、NF-κB、PI3K、Ikk mRNA水平与CXCL2、CXCL12mRNA水平之间存在显著的正相关关系。CXCL2 mRNA水平与EDSS评分存在正相关关系;CXCL12mRNA及CXCL2、CXCL12血清水平与EDSS评分无线性相关关系。3.NMOSD组血清IL-6水平与对照组相当,差异无统计学意义;4.NMOSD急性期患者AQP4-Ab阳性者较AQP4-Ab阴性者脊髓受累节段数多,差异有统计学意义;AQP4-Ab抗体滴度与脊髓受累节段数无线性相关关系。结论:1.Btk/NF-κB信号通路可能参与了NMOSD发病过程;2.CXCL2、CXCL12可能参与NMOSD炎性病程,并与Btk/NF-κB信号通路的激酶相关,提示其参与该通路信号转导;CXCL2可能可作为疾病严重程度的观测因子,仍需进一步验证;3.血清IL-6是否参与NMOSD发病机制仍需进一步验证;4.NMOSD患者急性期脊髓受累节段数可能与血AQP4-Ab阳性相关,滴度并不能预测脊髓受累节段数。
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