【摘 要】
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本论文包括两个部分,第一章为佛司可林类化合物的结构改造及活性研究;利用多种分离手段和结构改造方法得到了 51个化合物,主要利用NMR鉴定化合物结构,均为新化合物,并对上述
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本论文包括两个部分,第一章为佛司可林类化合物的结构改造及活性研究;利用多种分离手段和结构改造方法得到了 51个化合物,主要利用NMR鉴定化合物结构,均为新化合物,并对上述化合物进行了激动AC的活性研究。第二章综述了佛司可林类化合物的化学研究进展。第一章采用Steglich酯化法和传统酰氯法,合成了 50个佛司可林类衍生物,对上述化合物进行激动腺苷酸环化酶活性的初步筛选,发现7-去乙酰佛司可林的活性与FSK最接近,其是50个衍生物中激动AC活性最好的一个。其余的衍生物对AC活性均低于FSK。而且在FSK类化合物的不同羟基位置上的酯化(1,6、7和9位),均会导致活性的降低,因此1、6、7和9位的羟基对其活性至关重要。11-羰基也是活性的关键基团,被还原为11-羟基时,活性明显下降。第二章综述了佛司可林类化合物的化学和药理方面的研究进展。FSK和ISOF及其类似物生物活性显著,药理作用明显,值得我们进一步对其研究,以期开发出适用于临床疾病更好的制剂。
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