骨桥蛋白在鼻咽癌组织中的表达及临床意义

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背景:鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma, NPC)是一种原发于鼻咽部的恶性肿瘤,它的病因、发生、发展及治疗等在诸方面均与其他头颈肿瘤有极大地不同。NPC在中国的南方地区比其他地区更为常见。它的发病机制是一个复杂的过程,主要涉及到遗传易感性、EB病毒感染和环境因素等,但是很多具体机制还不清楚。骨桥蛋白(osteopontin, OPN)是一种重要的多功能细胞外基质磷酸化糖蛋白。近来,研究表明OPN在多种肿瘤中都过度表达,包括肺癌、乳腺癌、结肠直肠癌、胃癌、卵巢癌、黑色素瘤和间皮瘤等。OPN通过与广泛分布在细胞表面上的受体相互作用,参与多种癌的许多生理和病理过程,主要涉及肿瘤的恶性转化、浸润、转移和发展等。甚至有人提出OPN可以作为肿瘤分子靶向治疗的一个靶点。目前,OPN在NPC组织的表达情况及其意义尚有待于阐明。目的:研究OPN在NPC组织标本中表达情况并且探讨其在NPC中的意义;为NPC的早期诊断和临床治疗提供参考指标和理论基础。试验设计、材料和方法:用横向调查的方法对NPC、慢性鼻咽炎组织和癌旁非癌组织进行研究。用半定量逆转录多聚酶链式反应(RT-PCR)的方法测定OPN mRNA在新鲜的冰冻组织中的相对表达,mRNA的含量用图像分析技术来定量;用免疫组织化学法(IHC)对石蜡包埋的组织切片中OPN的表达的程度、强度和定位进行评估。统计分析OPN mRNA和OPN蛋白的表达和NPC患者临床参数之间的关系。我们还用蛋白印迹法(WB)检测了12对NPC癌组织和癌旁非癌组织的配对标本中OPN蛋白的表达情况。结果:从半定量RT-PCR的结果中我们得到OPN/GAPDH(mRNA灰度值)的均数(±标准差)在44例NPC组织中为0.80(±0.24),相比之下15例慢性炎症组织中仅为0.32(±0.18),二组之间有统计学意义(P<0.05)。IHC染色显示OPN蛋白主要定位于肿瘤细胞的细胞浆中,其阳性表达率在67例NPC组织中(88.1%%)显著高于21例慢性鼻咽炎组织中的阳性率(28.6%)(P<0.05)。对以上两个结果统计学分析显示OPN mRNA和OPN蛋白的表达均和年龄和性别无关(P>0.05),与肿瘤的T、N和临床分期有关(P<0.05)。WB结果显示OPN蛋白的表达水平在癌组织中高于相对应的癌旁非癌组织中的表达,平均OPN/β-Actin(灰度值)分别为0.83(±0.16)和0.51(±0.21),二组有显著差异(P<0.05)。结论:我们的研究结果表明OPN mRNA和OPN蛋白在NPC组织中过度表达,推测它可能参与了NPC的恶性转化;OPN mRNA和OPN蛋白的表达和NPC的临床参数密切相关,推测它在NPC的侵袭、转移和进展中起到某种作用。
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