目的：研究不同剂量的砷对雄性大鼠睾丸组织的影响，探讨砷致雄性生殖毒性的途径及机理。　　方法：将40只10周龄清洁级雄性SD（Sprague-Dawley)大鼠分成4组，每组10只，分别为：①对照组：双蒸水；②低剂量组：亚砷酸钠2.4 mg/L；③中剂量组：亚砷酸钠12 mg/L；④高剂量组：亚砷酸钠60mg/L。连续自由饮水染毒14周，取血和双侧睾丸，苏木精伊红染色（HE）观察睾丸组织形态学改变；透射电镜观察睾丸的超微结构；取双侧附睾精子，扫描电镜观察精子的形态变化，酶联免疫吸附法（ELISA)测血清中睾酮（T)、黄体生成素（LH）和肿瘤坏死因子(TNF-a)的浓度；采用电感耦合等离子体发射光谱仪测定（ICP法）测血浆及睾丸中砷浓度；免疫组织化学法测定睾丸中Caspase-3、Caspase-9、AQP9的蛋白表达。　　结果：与对照组比较，血浆和睾丸中有明显的砷蓄积。中、高砷组大鼠体重明显降低，睾丸组织重量也明显降低，与对照组比较差异有统计学意义。ELISA结果示低剂量组血清LH浓度升高，与对照组差异无统计学意义，而中、高剂量组LH浓度逐渐降低且与对照组差异有统计学意义；睾酮浓度下降，中、高剂量组与对照组差异有统计学意义，低剂量组与对照组差异无统计学意义；TNF-a浓度逐渐升高，中、高剂量组与对照组浓度差异有统计学意义，低剂量组与对照组差异无统计学意义。HE染色结果显示对照组大鼠睾丸结构，可见精子发育良好、生精上皮细胞排列有序、睾丸间质中血管完整；染毒组大鼠生精上皮结构疏松，层次排列紊乱并逐渐减少，精原细胞出现空泡样改变，睾丸间质充血、渗出等，尤以中、高剂量组变化明显。扫描电镜显示染毒组精子头部变形，细胞膜皱缩、肿胀甚至破裂，顶体结构不完整；尾部畸形增多，随着染砷剂量的增加，精子受损程度随之增加。透射电镜下观察生精小管，生精上皮可见对照组精原细胞胞质线粒体结构清晰完整；染砷低剂量组生精上皮基本正常，少数线粒体出现灶性空化；中剂量组精原细胞胞质出现髓鞘样变，部分出现线粒体脊消失，空化；高剂量组精原细胞细胞核核膜破裂缺损，细胞核甚至溶解。免疫组化半胱氨酸天冬氨酸酶-3（Casapse-3）在睾丸组织中生精细胞蛋白表达量显著增强，低、中、高剂量组与对照组比较，差异有统计学意义；也在睾丸组织中间质细胞蛋白表达增强，中、高剂量组与对照组比较，差异有统计学意义，低剂量组与对照组比较，差异无统计学意义。半胱氨酸天冬氨酸酶-9（Casapse-9）和水通道蛋白9（AQP9）都在睾丸间质细胞中蛋白表达增强，中、高剂量组与对照组比较，差异有统计学意义，低剂量组与对照组比较，差异无统计学意义。　　结论：亚慢性砷中毒可以引起：①血浆及睾丸砷浓度增加；②性激素分泌紊乱；③大鼠睾丸组织病理学改变；④影响Caspase-3、Caspase-9以及AQP9的表达。可见亚慢性砷中毒对大鼠的睾丸组织会产生影响，可能会影响其生殖生殖功能。