人生长激素真核表达载体的构建及其瞬时表达

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目的 人生长激素(human growth hormone,hGH)是由人脑垂体前叶分泌的一种多肽,可促进生长发育与调节物质代谢及免疫功能,对机体的各个器官和各种组织均有影响,尤其对骨骼、肌肉及内脏器官的作用更为显著。hGH基因位于第17号染色体长臂,包括5个外显子和4个内含子以及3′末端、5′末端的不翻译序列,跨度为26kb。人生长激素是由hGH基因先翻译为激素原,然后经酶解将217个氨基酸的前生长素切去26个氨基酸的前肽转变而成[3,4]。人生长激素是一条单链,含有191个氨基酸的亲水性球蛋白,分子量为21.7KDa。 最近研究发现,生长激素缺乏症远比我们过去认为的更加普遍。成人生长激素缺乏症是一种非常独特的疾病,它对心血管危险因子有一定的影响(如引起高脂血症、降低纤维蛋白溶解作用、发生动脉粥样硬化的概率增加),使心脏的结构和功能发生异常改变,增加了心血管疾病的罹患率,并可使机体发生畸形构建(降低机体肌肉量、增加脂肪含量、使细胞外水分减少),身体活动能力下降,损害骨骼的强度,区域性骨矿物质密度下降;儿童生长激素缺乏还可以导致侏儒症。总之,生长激素缺乏是一种危害人类健康的不可小觑的疾病。 研究证明牛生长激素对人类无效,而从尸体中获得的人生长激素的量少且用于临床治疗时可使Creutzfeldt-Jacob病的患病率增高,自从运用重组DNA技术将人生长激素基因在大肠埃希菌中表达以来,重组人生长激素在临床中就有着广泛的应用。对生长激素缺乏症的儿童来说,用重组人生长激素进行替代治疗效果显著,其可以使患者成年终身FAH高最接近遗传靶身高;在治疗成
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